| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 前言 | 第9-14页 |
| 材料和方法 | 第14-25页 |
| 1. 材料 | 第14-17页 |
| 1.1 细胞和病毒 | 第14页 |
| 1.2 质粒 | 第14-15页 |
| 1.3 抗体 | 第15-16页 |
| 1.4 部分试剂 | 第16-17页 |
| 2. 方法 | 第17-25页 |
| 2.1 EV712A蛋白酶体外酶解实验 | 第17页 |
| 2.2 siRNA干扰和shRNA慢病毒包装 | 第17-18页 |
| 2.3 荧光素酶报告基因检测 | 第18页 |
| 2.4 SDS-丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE),Phostag PAGE和免疫印迹(Western blot) | 第18-19页 |
| 2.5 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(Native PAGE) | 第19页 |
| 2.6 实时定量荧光PCR( Real-time PCR) | 第19-20页 |
| 2.7 免疫荧光和细胞内免疫印迹(In-cell Western) | 第20页 |
| 2.8 免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation assay) | 第20-21页 |
| 2.9 TBK1激酶活性检测(In vitro TBK1 kinase activity assay) | 第21-22页 |
| 2.10 TBK1 Ser~(172)磷酸化检测 | 第22页 |
| 2.11 体外磷酸酶实验(In vitro phosphatase assay) | 第22页 |
| 2.12 检测病毒复制 | 第22-23页 |
| 2.13 病毒滴度检测(TCID50) | 第23页 |
| 2.14 红细胞凝集试验 | 第23-24页 |
| 2.15 统计分析 | 第24-25页 |
| 实验结果 | 第25-46页 |
| 1. 敲减p62抑制IRF3介导的抗病毒信号通路并且p62发挥功能的靶点位于IRF3上游 | 第25-29页 |
| 1.1 EV71 2A~(pro)裂解p62且裂解位点位于Gly~(241) | 第25-26页 |
| 1.2 敲减p62抑制IRF3介导的I型干扰素免疫应答 | 第26-28页 |
| 1.3 p62作用于TBK1/IKKε和IRF3之间 | 第28-29页 |
| 2. p62与TBK1相互作用 | 第29-34页 |
| 3. 敲减p62抑制TBK1对IRF3的磷酸化 | 第34-36页 |
| 4. 敲减p62增强PP2A磷酸酶活性抑制TBK1磷酸化 | 第36-42页 |
| 5. 敲减p62促进病毒复制 | 第42-44页 |
| 6. EV71导致p62裂解产生的两个裂解片段共同参与细胞IRF3二聚体形成 | 第44-46页 |
| 讨论 | 第46-50页 |
| 结论 | 第50-51页 |
| 文献综述 | 第51-69页 |
| 参考文献 | 第69-90页 |
| 缩略语和部分专有名词 | 第90-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
| 基本信息 | 第97页 |
