| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-18页 |
| ·降血压药物概述 | 第10-11页 |
| ·ACEI药物及其关键中间体 | 第11-13页 |
| ·中间体(R)-HPBA的制备方法 | 第13-16页 |
| ·化学不对称合成法 | 第13-14页 |
| ·生物不对称合成法 | 第14页 |
| ·生物拆分法 | 第14-15页 |
| ·化学拆分法 | 第15-16页 |
| ·本课题的选题背景和研究内容 | 第16-18页 |
| ·本课题的选题背景 | 第16页 |
| ·研究内容和创新点 | 第16-18页 |
| 第二章 (S)-2-羟基-4-苯基丁酸的回收 | 第18-40页 |
| ·引言 | 第18页 |
| ·电离常数及溶解度的测定方法 | 第18-23页 |
| ·电离常数测定方法 | 第18-21页 |
| ·直接测定法 | 第18页 |
| ·电位滴定法 | 第18-19页 |
| ·电导率法 | 第19-20页 |
| ·光谱分析法 | 第20页 |
| ·毛细管电泳法 | 第20-21页 |
| ·溶解度测定方法 | 第21-23页 |
| ·静态法 | 第22页 |
| ·动态法 | 第22-23页 |
| ·实验部分 | 第23-27页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第23-24页 |
| ·实验仪器 | 第23-24页 |
| ·实验试剂 | 第24页 |
| ·(S)-HPBA高效液相色谱检测条件 | 第24页 |
| ·(S)-HPBA HPLC检测标准曲线的建立 | 第24-25页 |
| ·(S)-HPBA电离常数的测定 | 第25页 |
| ·(S)-HPBA在单一溶剂中溶解度的测定 | 第25-26页 |
| ·(S)-HPBA在不同pH水溶液中溶解度的测定 | 第26页 |
| ·(S)-HPBA的分离与纯化 | 第26-27页 |
| ·结果与讨论 | 第27-38页 |
| ·(S)-HPBA HPLC检测的标准曲线 | 第27页 |
| ·(S)-HPBA的电离常数 | 第27-28页 |
| ·(S)-HPBA在单一溶剂中的溶解度 | 第28-30页 |
| ·(S)-HPBA在单一溶剂中的溶解度与温度的关联 | 第30-34页 |
| ·Apelblat方程 | 第31页 |
| ·活度系数模型 | 第31-34页 |
| ·不同pH值水溶液中(S)-HPBA的溶解度及关联 | 第34-36页 |
| ·(S)-HPBA溶解度与pH值的关系 | 第34-35页 |
| ·(S)-HPBA溶解度与pH值的关联 | 第35-36页 |
| ·(S)-HPBA的分离及纯化 | 第36-38页 |
| ·本章小结 | 第38-40页 |
| 第三章 (S)-2-羟基-4-苯基丁酸及乙酯的消旋化 | 第40-65页 |
| ·引言 | 第40页 |
| ·消旋方法 | 第40-44页 |
| ·碱催化消旋 | 第40-41页 |
| ·酸催化消旋 | 第41-42页 |
| ·酶催化消旋 | 第42页 |
| ·经由席夫碱中间体消旋 | 第42页 |
| ·氧化还原反应消旋 | 第42-43页 |
| ·其他消旋方法 | 第43-44页 |
| ·(S)-HPBE和(S)-HPBA的消旋及机理 | 第44-46页 |
| ·(S)-HPBE的消旋及机理 | 第44-45页 |
| ·(S)-HPBA的消旋及机理 | 第45-46页 |
| ·消旋反应动力学 | 第46-48页 |
| ·实验部分 | 第48-54页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第48-50页 |
| ·手性检测方法 | 第50-51页 |
| ·比旋光度的测定 | 第50页 |
| ·对映体过量的测定 | 第50页 |
| ·(R,S)-HPBE手性液相色谱分析方法的建立 | 第50-51页 |
| ·主要试剂的制备和预处理 | 第51页 |
| ·(S)-HPBE的合成 | 第51页 |
| ·无水甲苯的制备 | 第51页 |
| ·(S)-HPBE的消旋化 | 第51-53页 |
| ·氢化钠催化(S)-HPBE在甲苯中消旋 | 第51-52页 |
| ·乙醇钠催化(S)-HPBE在甲苯中消旋 | 第52页 |
| ·乙醇钠催化(S)-HPBE无溶剂消旋 | 第52-53页 |
| ·乙醇钠催化(S)-HPBE无溶剂消旋动力学测定 | 第53页 |
| ·(S)-HPBA的消旋化 | 第53-54页 |
| ·结果与讨论 | 第54-63页 |
| ·(±)-HPBE手性液相色谱分析方法 | 第54-55页 |
| ·氢化钠催化(S)-HPBE的消旋 | 第55-56页 |
| ·乙醇钠催化(S)-HPBE在甲苯中消旋 | 第56-57页 |
| ·(S)-HPBE无溶剂消旋 | 第57-59页 |
| ·(S)-HPBE无溶剂消旋反应动力学 | 第59-63页 |
| ·动力学方程 | 第59页 |
| ·温度的影响 | 第59-60页 |
| ·催化剂的影响 | 第60-61页 |
| ·动力学模型的关联 | 第61-63页 |
| ·(S)-HPBA的消旋化 | 第63页 |
| ·本章小结 | 第63-65页 |
| 第四章 (S)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的构型反转 | 第65-79页 |
| ·引言 | 第65页 |
| ·构型反转概述 | 第65-68页 |
| ·手性醇的构型反转 | 第65-66页 |
| ·(S)-HPBE构型反转 | 第66-68页 |
| ·实验部分 | 第68-75页 |
| ·实验仪器及试剂 | 第68-70页 |
| ·实验仪器 | 第68-69页 |
| ·实验试剂 | 第69-70页 |
| ·无水溶剂的制备和试剂的预处理 | 第70-71页 |
| ·无水三乙胺的制备 | 第70页 |
| ·无水吡啶的制备 | 第70页 |
| ·无水二氯甲烷的制备 | 第70页 |
| ·对甲苯磺酰氯的纯化 | 第70页 |
| ·玻璃仪器的洗涤与干燥 | 第70-71页 |
| ·反转率的计算 | 第71页 |
| ·(S)-2-甲基磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯的合成 | 第71-72页 |
| ·(S)-2-对甲基苯磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯的合成 | 第72-73页 |
| ·(S)-2-对硝基苯磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯的合成 | 第73页 |
| ·(R)-2-丙酰氧基-4-苯基丁酸乙酯的合成 | 第73-74页 |
| ·(R)-2-乙酰氧基-4-苯基丁酸乙酯的合成 | 第74页 |
| ·(R)-HPBE的合成 | 第74-75页 |
| ·(R)-HPBA的合成 | 第75页 |
| ·结果与讨论 | 第75-78页 |
| ·缚酸剂对反应的影响 | 第75-76页 |
| ·磺酰氯试剂的影响 | 第76-77页 |
| ·亲核试剂的影响 | 第77-78页 |
| ·本章小结 | 第78-79页 |
| 第五章 葡辛胺的回收与循环利用 | 第79-89页 |
| ·引言 | 第79页 |
| ·(±)-HPBA的拆分过程 | 第79-81页 |
| ·实验部分 | 第81-83页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第81-82页 |
| ·实验仪器 | 第81页 |
| ·实验试剂 | 第81-82页 |
| ·葡辛胺蒸发光散射高效液相色谱检测条件的建立 | 第82页 |
| ·高效液相色谱检测葡辛胺标准曲线的建立 | 第82页 |
| ·葡辛胺的回收 | 第82-83页 |
| ·葡辛胺的纯化 | 第83页 |
| ·葡辛胺拆分(±)-HPBA | 第83页 |
| ·结果与讨论 | 第83-87页 |
| ·高效液相色谱检测葡辛胺的标准曲线 | 第83-84页 |
| ·葡辛胺的回收与纯化 | 第84-86页 |
| ·回收葡辛胺的循环利用 | 第86-87页 |
| ·本章小结 | 第87-89页 |
| 第六章 结论 | 第89-92页 |
| 参考文献 | 第92-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 个人简历 | 第100页 |
