精氨酸脱亚胺酶的PEG修饰及其药理学研究
| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 目录 | 第5-7页 |
| 第一章 绪论 | 第7-14页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶 | 第7-10页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶简介 | 第7-8页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶的主要用途 | 第8-9页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶的抗肿瘤活性研究及进展 | 第9-10页 |
| ·聚乙二醇修饰蛋白质技术 | 第10-12页 |
| ·聚乙二醇修饰方法简介 | 第10-11页 |
| ·聚乙二醇修饰精氨酸脱亚胺酶的研究概况 | 第11-12页 |
| ·本课题的来源及研究意义 | 第12-13页 |
| ·课题来源 | 第12页 |
| ·课题研究意义 | 第12-13页 |
| ·本课题的研究思路和研究内容 | 第13-14页 |
| 第二章 材料与方法 | 第14-21页 |
| ·实验材料 | 第14-15页 |
| ·菌株 | 第14页 |
| ·主要试剂 | 第14页 |
| ·主要培养基和溶液 | 第14-15页 |
| ·实验仪器 | 第15页 |
| ·实验方法 | 第15-21页 |
| ·菌体培养与发酵优化方法 | 第15-16页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶酶活测定方法 | 第16-17页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶纯化及检测方法 | 第17页 |
| ·聚乙二醇修饰方法及产物修饰率测定 | 第17-18页 |
| ·聚乙二醇修饰产物体外稳定性检测方法 | 第18页 |
| ·药效动力学及药代动力学(PD/PK)测定方法 | 第18-19页 |
| ·小鼠 H22 肝癌模型的建立 | 第19-21页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第21-46页 |
| ·重组大肠杆菌发酵产精氨酸脱亚胺酶 | 第21-31页 |
| ·培养基各组分优化 | 第21-23页 |
| ·摇瓶发酵条件优化 | 第23-26页 |
| ·响应面法优化 | 第26-31页 |
| ·3-L 发酵罐发酵产 ADI | 第31页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶的纯化与聚乙二醇修饰 | 第31-38页 |
| ·精氨酸脱亚胺酶的纯化及分析 | 第31-34页 |
| ·聚乙二醇修饰 | 第34-36页 |
| ·ADI 修饰产物的体外稳定性研究 | 第36-38页 |
| ·ADI-SPA-PEG 的药理学研究 | 第38-43页 |
| ·药效动力学研究 | 第38-41页 |
| ·药代动力学研究 | 第41-43页 |
| ·小鼠 H22 肿瘤模型的治疗与评估 | 第43-46页 |
| 主要结论与展望 | 第46-48页 |
| 主要结论 | 第46页 |
| 展望 | 第46-48页 |
| 致谢 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-54页 |
| 附录: 作者在攻读硕士学位期间发表的论文 | 第54页 |
