| 中文摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-10页 |
| 第一部分 正文 | 第10-124页 |
| 引言 | 第10页 |
| 第一章 精神发育迟滞和脑卒中遗传学研究及相关介绍 | 第10-59页 |
| 第一节 复杂疾病的研究现状 | 第10-33页 |
| 一、复杂疾病及其人类遗传学研究方法概述 | 第10-13页 |
| 1. 遗传疾病的概念及分类 | 第10-11页 |
| 2. 复杂疾病人类遗传学研究的两种主要工具：连锁和连锁不平衡分析 | 第11-12页 |
| 3. 人类基因组的遗传标记与复杂疾病遗传学研究 | 第12-13页 |
| 二、复杂疾病的连锁分析 | 第13-16页 |
| 1. 连锁分析的基本原理 | 第14-15页 |
| 2. 连锁分析在复杂性疾病基因定位中的应用及局限性 | 第15-16页 |
| 三、复杂疾病的连锁不平衡分析 | 第16-33页 |
| 1. 连锁不平衡分析的群体遗传学基础 | 第17-23页 |
| 1）连锁不平衡的基本概念 | 第17-18页 |
| 2）生成和破坏连锁不平衡的因素 | 第18-20页 |
| 3）连锁不平衡程度的衡量值 | 第20-22页 |
| 4）人类基因组中LD的实际模式 | 第22-23页 |
| 2. 连锁不平衡分析研究复杂疾病致病基因的策略 | 第23-33页 |
| 1) 连锁不平衡分析研究复杂疾病的重要假说 | 第23-25页 |
| 2) 连锁不平衡分析在复杂性疾病研究中的注意点 | 第25-33页 |
| （1） 连锁不平衡分析样本的选取 | 第25-27页 |
| （2） 连锁不平衡分析遗传标记的选取 | 第27-28页 |
| （3） 连锁不平衡分析的统计效力 | 第28-30页 |
| （4） 连锁不平衡分析中疾病的亚型分类 | 第30-32页 |
| （5） 全基因组范围的连锁不平衡分析 | 第32-33页 |
| 第二节 精神发育迟滞简介及其遗传学研究 | 第33-42页 |
| 一、精神发育迟滞的定义 | 第33-34页 |
| 二、精神发育迟滞的诊断标准 | 第34-36页 |
| 1. 智商评定量表和智商的测量 | 第34-35页 |
| 2. 社会适应能力的评定 | 第35-36页 |
| 3. 精神发育迟滞发病年龄是在18周岁之前 | 第36页 |
| 三、精神发育迟滞的分类 | 第36页 |
| 四、精神发育迟滞的流行病学研究 | 第36-38页 |
| 1. 精神发育迟滞的患病率 | 第36-37页 |
| 2. 精神发育迟滞的风险因子 | 第37-38页 |
| 五、精神发育迟滞的遗传学研究 | 第38-41页 |
| 六、精神发育迟滞的诊断、治疗和预防 | 第41-42页 |
| 第三节 脑卒中简介及其遗传学研究 | 第42-59页 |
| 一、脑卒中的概念和分类 | 第43-44页 |
| 二、脑卒中的诊断 | 第44-46页 |
| 1. 脑部成像检查 | 第44-45页 |
| 2. 电生理检查 | 第45页 |
| 3. 血流检查 | 第45-46页 |
| 三、脑卒中的流行病学研究 | 第46-49页 |
| 1. 脑卒中在我国人群患病死亡中的死因排位及构成比 | 第46页 |
| 2. 脑卒中的发病率、死亡率 | 第46-48页 |
| 3. 脑卒中的风险因子 | 第48页 |
| 4. 流行病学提供遗传因素对脑卒中作用的证据 | 第48-49页 |
| 四、脑卒中的遗传学研究 | 第49-58页 |
| 1. 由单基因作用引发的孟德尔遗传模式的脑卒中 | 第49-52页 |
| 2. 多个易感基因多个因素作用的复杂型脑卒中 | 第52-58页 |
| 3. 脑卒中的动物模型研究 | 第58页 |
| 五、脑卒中的治疗和预防 | 第58-59页 |
| 第二章 精神发育迟滞和脑卒中候选基因的连锁不平衡分析实验部分 | 第59-119页 |
| 第一节 精神发育迟滞和基因POU1F1的连锁不平衡分析 | 第59-82页 |
| 一、研究对象及其诊断标准 | 第59-61页 |
| 二、碘代谢相关基因研究介绍 | 第61-64页 |
| 三、精神发育迟滞的POU1F1候选基因假说 | 第64-66页 |
| 四、POU1F1的连锁不平衡分析实验步骤 | 第66-75页 |
| 1. 样本基因组DNA的提取 | 第66-67页 |
| 2. DNA浓度的测定和分装 | 第67-68页 |
| 3. 实验样本 | 第68页 |
| 4. 单核苷酸多态性的选择及其分型 | 第68-70页 |
| 5. 实验数据统计分析方法 | 第70-75页 |
| 五、POU1F1的连锁不平衡分析实验结果 | 第75-78页 |
| 六、POU1F1的连锁不平衡分析结果讨论 | 第78-82页 |
| 第二节 精神发育迟滞和基因RAB3A的连锁不平衡分析 | 第82-89页 |
| 一、精神发育迟滞的RAB3A候选基因假说 | 第82-84页 |
| 二、RAB3A的连锁不平衡分析实验步骤 | 第84-86页 |
| 1. 实验样本 | 第84页 |
| 2. 单核苷酸多态性的选择及其分型 | 第84-85页 |
| 3. 实验数据统计分析方法 | 第85-86页 |
| 三、RAB3A的连锁不平衡分析实验结果 | 第86页 |
| 四、RAB3A的连锁不平衡分析结果讨论 | 第86-89页 |
| 第三节 脑卒中和基因PDE4D的连锁不平衡分析 | 第89-108页 |
| 一、脑卒中的PDE4D候选基因假说 | 第89-92页 |
| 二、研究对象及其诊断标准 | 第92-93页 |
| 三、PDE4D的连锁不平衡分析实验步骤 | 第93-103页 |
| 1. 遗传多态性的选择及其分型 | 第93-102页 |
| 2. 实验数据统计分析方法 | 第102-103页 |
| 四、PDE4D的连锁不平衡分析实验结果 | 第103-106页 |
| 五、PDE4D的连锁不平衡分析结果讨论 | 第106-108页 |
| 第四节 脑卒中和基因ALOX5AP的连锁不平衡分析 | 第108-119页 |
| 一、脑卒中的ALOX5AP候选基因假说 | 第108-110页 |
| 二、研究对象及其诊断标准 | 第110-111页 |
| 三、ALOX5AP的连锁不平衡分析实验步骤 | 第111-113页 |
| 1. 单核苷酸多态性的选择及其分型 | 第111-112页 |
| 2. 实验数据统计分析方法 | 第112-113页 |
| 四、ALOX5AP的连锁不平衡分析实验结果 | 第113-116页 |
| 五、ALOX5AP的连锁不平衡分析结果讨论 | 第116-119页 |
| 第三章 总结 | 第119-124页 |
| 第二部分 参考文献 | 第124-145页 |
| 第三部分 硕博连读期间发表及成文的论文目录 | 第145-147页 |
| 第四部分 致谢 | 第147页 |
