| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-38页 |
| ·Alzheimer’s 病的简介 | 第12-21页 |
| ·Alzheimer’s 病的流行病学和病理特征 | 第12页 |
| ·Alzheimer’s 病的发病机理 | 第12-18页 |
| ·Alzheimer’s 病的治疗 | 第18-21页 |
| ·β 淀粉样蛋白 | 第21-27页 |
| ·Aβ的生成和代谢 | 第22页 |
| ·Aβ的毒性作用 | 第22-27页 |
| ·神经元网络的钙震荡 | 第27-32页 |
| ·同步自发钙震荡的概述 | 第27页 |
| ·同步自发钙震荡产生的机制及内、外源性因子的调控 | 第27-29页 |
| ·同步钙震荡的生理意义 | 第29-31页 |
| ·AD 与钙信号 | 第31-32页 |
| ·神经元中的物质运输 | 第32-36页 |
| ·神经元中定向转运的概述 | 第32-33页 |
| ·线粒体的轴突转运 | 第33-34页 |
| ·轴突转运与疾病发生 | 第34-35页 |
| ·AD 相关的蛋白参与轴突转运 | 第35-36页 |
| ·本文研究的目的 | 第36-38页 |
| 第2章 Aβ 对海马神经元及其网络中钙信号的急性作用 | 第38-55页 |
| ·材料和试剂 | 第38-39页 |
| ·实验动物 | 第38页 |
| ·主要试剂 | 第38页 |
| ·主要仪器 | 第38-39页 |
| ·溶液的配制 | 第39页 |
| ·实验方法 | 第39-42页 |
| ·原代海马神经元培养 | 第39-40页 |
| ·Aβ肽的处理 | 第40页 |
| ·细胞免疫染色方法 | 第40页 |
| ·钙成像的实验过程 | 第40-41页 |
| ·钙震荡的定量分析 | 第41-42页 |
| ·结果 | 第42-53页 |
| ·培养海马神经细胞的鉴定 | 第42-43页 |
| ·海马神经元网络同步自发钙震荡的机理研究 | 第43-46页 |
| ·Aβ_(25-35)急性抑制海马神经元网络上的同步自发钙震荡 | 第46-48页 |
| ·Aβ_(25-35)抑制钙震荡的时间依赖性 | 第48页 |
| ·Aβ_(25-35)对胞浆中基础钙离子浓度的影响 | 第48-50页 |
| ·其它Aβ片段对钙信号的影响 | 第50-53页 |
| ·讨论 | 第53-55页 |
| 第3章 Aβ 对神经元中线粒体转运的急性抑制 | 第55-64页 |
| ·材料和试剂 | 第55页 |
| ·实验动物 | 第55页 |
| ·主要试剂 | 第55页 |
| ·溶液的配制 | 第55页 |
| ·实验方法 | 第55-58页 |
| ·原代海马神经元培养 | 第55-56页 |
| ·原代小脑颗粒细胞培养 | 第56页 |
| ·Aβ肽的处理 | 第56-57页 |
| ·线粒体的成像和定量 | 第57-58页 |
| ·结果 | 第58-62页 |
| ·Aβ_(25-35)对海马神经元中线粒体转运的急性抑制 | 第58-60页 |
| ·Aβ_(25-35)抑制海马神经元中线粒体转运的时间依赖性 | 第60页 |
| ·其它Aβ片段对神经元中线粒体转运的影响 | 第60-62页 |
| ·讨论 | 第62-64页 |
| 第4章 Aβ 急性抑制海马神经元中线粒体转运的机理研究 | 第64-78页 |
| ·材料和试剂 | 第64-66页 |
| ·实验动物 | 第64页 |
| ·主要试剂 | 第64页 |
| ·主要仪器 | 第64-65页 |
| ·溶液的配制 | 第65-66页 |
| ·实验方法 | 第66-69页 |
| ·原代海马神经元和小脑颗粒细胞培养以及Aβ肽的处理 | 第66页 |
| ·荧光免疫染色和定量分析 | 第66页 |
| ·GFP-actin 质粒的转化与扩增 | 第66-68页 |
| ·钙磷酸盐沉淀转染法 | 第68页 |
| ·线粒体膜电位的检测 | 第68页 |
| ·钙成像 | 第68-69页 |
| ·线粒体的成像和定量 | 第69页 |
| ·实验结果 | 第69-76页 |
| ·Aβ对微丝和微管细胞骨架的影响 | 第69-71页 |
| ·Aβ对神经元线粒体膜电位的影响 | 第71-72页 |
| ·Aβ对线粒体转运的抑制与钙信号的关系 | 第72-73页 |
| ·PKA 和 GSK3β参与了Aβ对线粒体转运的急性作用 | 第73-76页 |
| ·讨论 | 第76-78页 |
| 第5章 Aβ 对线粒体转运的抑制与其所至细胞凋亡的关系 | 第78-84页 |
| ·材料和试剂 | 第78页 |
| ·实验动物 | 第78页 |
| ·主要试剂 | 第78页 |
| ·溶液的配制 | 第78页 |
| ·实验方法 | 第78-80页 |
| ·原代海马神经元的培养与Aβ肽的处理 | 第78页 |
| ·Hoechst 33342 染色观察细胞凋亡 | 第78-79页 |
| ·LIVE/DEAD Viability/Cytotoxicity 试剂盒检测细胞存活 | 第79页 |
| ·胎盘兰排除法活体检测细胞死亡 | 第79-80页 |
| ·实验结果 | 第80-82页 |
| ·Aβ长时间作用才能诱导细胞死亡 | 第80-82页 |
| ·激活PKA 或抑制GSK3β对 Aβ诱导细胞死亡的保护作用 | 第82页 |
| ·讨论 | 第82-84页 |
| 第6章 结论 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第102页 |
