| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 前言 | 第16-21页 |
| 1. 神经病理性疼痛及研究意义 | 第16-17页 |
| 2. 国内外研究动态及研究现状分析 | 第17-20页 |
| 3. 研究假说及研究思路 | 第20-21页 |
| 第一部分 OCT1与外周神经损伤所致的大鼠神经病理性疼痛的关系 | 第21-34页 |
| 前言 | 第21页 |
| 材料与方法 | 第21-28页 |
| 1. 材料 | 第21-25页 |
| 2. 实验方法 | 第25-28页 |
| 3. 统计方法 | 第28页 |
| 结果 | 第28-31页 |
| 1. CCI所致的神经损伤导致OCT1在大鼠损伤DRG内的表达增高 | 第28-29页 |
| 2. CCI手术不影响OCT1在大鼠手术侧脊髓内的表达 | 第29-30页 |
| 3. OCT1存在于大鼠DRG神经元中,且在大、中、小神经元中均有存在 | 第30-31页 |
| 4. IF结果显示神经损伤导致OCT1在受损DRG内表达升高 | 第31页 |
| 讨论 | 第31-34页 |
| 1. 本部分实验结构的讨论 | 第31-32页 |
| 2. CCI神经损伤模型的选择与建立 | 第32页 |
| 3. 外周神经损伤导致DRG中OCT1升高,OCT1与NPP关系分析 | 第32-34页 |
| 第二部分 DRG中OCT1对大鼠神经病理性疼痛的影响 | 第34-61页 |
| 前言 | 第34页 |
| 材料与方法 | 第34-48页 |
| 1. 材料 | 第34-38页 |
| 2. 实验方法 | 第38-48页 |
| 3. 统计方法 | 第48页 |
| 结果 | 第48-56页 |
| 1. 实验Ⅰ: 抑制大鼠DRG中OCT1阻断了CCI引起的大鼠NPP行为的产生 | 第48-49页 |
| 2. 实验Ⅰ: DRG中预注射OCT1siRNA阻断了CCI引起的大鼠DRG中OCT1的转录和表达 | 第49-50页 |
| 3. 实验Ⅰ: 降低CCI诱导的DRG内OCT1的高表达阻止了大鼠脊髓背角疼痛中枢敏化蛋白磷酸化 | 第50-51页 |
| 4. 实验Ⅱ: DRG中注射OCT1siRNA缓解了CCI引起的大鼠NPP行为的维持 | 第51-53页 |
| 5. 实验Ⅱ: DRG中注射OCT1siRNA降低了CCI引起的大鼠DRG中OCT1的高表达 | 第53-54页 |
| 6. 实验Ⅲ:大鼠DRG中注射rAAV5-OCT1诱发了正常大鼠NPP行为的发生和维持 | 第54-55页 |
| 7. 实验Ⅲ:大鼠DRG中注射AAV5-OCT1导致了DRG中OCT1的高表达 | 第55页 |
| 8. OCT1基因的敲减或过表达、CCI手术均不影响大鼠的运动功能 | 第55-56页 |
| 讨论 | 第56-61页 |
| 1 实验结果的讨论 | 第56-57页 |
| 2. DRG显微注射技术的优势 | 第57-58页 |
| 3. CCI手术效果的保障 | 第58页 |
| 4. 小干扰RNA (siRNA)用于基因敲减的选择 | 第58-59页 |
| 5. 重组腺相关病毒5 (rAAV5)在本课题中的应用 | 第59-61页 |
| 第三部分 DRG中OCT1通过调控DNMT3a介导神经病理性疼痛的分子机制 | 第61-70页 |
| 前言 | 第61-62页 |
| 材料与方法 | 第62-64页 |
| 1. 材料 | 第62-63页 |
| 2. 实验方法 | 第63-64页 |
| 3. 统计方法 | 第64页 |
| 结果 | 第64-67页 |
| 1. 抑制大鼠DRG中OCT1阻断了CCI术后大鼠DRG中DNMT3a的上调,并上调了MOR和Kv1.2的转录和表达 | 第64-65页 |
| 2. 过表达正常大鼠DRG中OCT1诱发了大鼠DRG中DNMT3a的上调,并下调了MOR和Kv1.2的转录和表达 | 第65-66页 |
| 3. OCT1与MOR和Kv1.2在大鼠DRG神经元中共存 | 第66-67页 |
| 讨论 | 第67-70页 |
| 1. OCT1通过促进DNMT3a转录表达,抑制大鼠DRG中MOR的表达,参与NPP的发生和维持 | 第67-68页 |
| 2. OCT1通过促进DNMT3a转录表达,抑制大鼠DRG中Kv1.2的表达,参与NPP的发生和维持 | 第68-69页 |
| 3. OCT1通过DNMT3a调控MOR和Kv1.2,参与NPP的调控 | 第69-70页 |
| 第四部分 阻断DRG中OCTI对吗啡治疗神经病理性疼痛效果的影响 | 第70-75页 |
| 前言 | 第70页 |
| 材料与方法 | 第70-72页 |
| 1. 材料 | 第70-71页 |
| 2. 实验方法 | 第71页 |
| 3. 统计方法 | 第71-72页 |
| 结果 | 第72-73页 |
| 1. 阻断大鼠DRG中OCT1可提高吗啡对CCI大鼠的镇痛效果 | 第72页 |
| 2. OCT1 siRNA DRG显微注射大鼠的吗啡镇痛效果提高是通过MOR的功能 | 第72-73页 |
| 讨论 | 第73-75页 |
| 全文结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-86页 |
| 综述: 神经病理性疼痛表观遗传调控机制研究进展 | 第86页 |
| 前言 | 第86-114页 |
| 1. DNA甲基化 | 第87-90页 |
| 2. 组蛋白修饰 | 第90-93页 |
| 3. 非编码 RNA (Non-coding RNA, ncRNA) | 第93-99页 |
| 参考文献 | 第99-114页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第114-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
