| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 缩略词表 | 第16-17页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 1 细辛毒性的基本认识 | 第17-20页 |
| 2 研究思路 | 第20-21页 |
| 第一部分 基于网络药理学的细辛物质基础及作用机制研究 | 第21-37页 |
| 1 引言 | 第21-22页 |
| 2 方法 | 第22页 |
| 2.1 化学成分、作用靶标及疾病的筛选 | 第22页 |
| 2.2 筛选条件 | 第22页 |
| 2.3 网络构建及分析 | 第22页 |
| 2.4 KEGG通路富集分析 | 第22页 |
| 3 结果 | 第22-33页 |
| 3.1 化学成分、靶标及疾病的构建 | 第22-23页 |
| 3.2 OB与 DL预测候选化合物 | 第23页 |
| 3.3 化合物-靶点相互作用网络 | 第23-27页 |
| 3.4 靶点-疾病相互作用网络分析 | 第27-30页 |
| 3.5 化合物-靶点-疾病相互作用网络分析 | 第30-32页 |
| 3.6 活性成分-潜在靶点通路富集分析 | 第32-33页 |
| 4 讨论 | 第33-36页 |
| 4.1 细辛作用的物质基础 | 第33-34页 |
| 4.2 细辛作用的靶标预测 | 第34页 |
| 4.3 细辛化合物-靶标相关疾病预测分析 | 第34-35页 |
| 4.4 细辛作用靶标通路分析 | 第35-36页 |
| 5 小结 | 第36-37页 |
| 第二部分 基于毒理基因组学的细辛肺毒性机制研究 | 第37-71页 |
| 第一节 细辛对大鼠肺毒性的研究 | 第37-48页 |
| 1 引言 | 第37页 |
| 2 材料 | 第37-39页 |
| 2.1 药物与试剂 | 第37-38页 |
| 2.2 仪器 | 第38页 |
| 2.3 溶液 | 第38页 |
| 2.4 动物 | 第38-39页 |
| 3 方法 | 第39-41页 |
| 3.1 药材制备 | 第39页 |
| 3.2 动物模型 | 第39页 |
| 3.3 一般情况 | 第39页 |
| 3.4 脏器系数 | 第39页 |
| 3.5 动脉血气测定 | 第39-40页 |
| 3.6 肺脏形态学检测 | 第40页 |
| 3.7 统计方法 | 第40-41页 |
| 4 结果 | 第41-43页 |
| 4.1 一般情况 | 第41-42页 |
| 4.2 脏器系数 | 第42页 |
| 4.3 动脉血气测定 | 第42-43页 |
| 4.4 肺脏形态学改变 | 第43页 |
| 5 讨论 | 第43-46页 |
| 5.1 细辛引起大鼠一般情况的改变 | 第43-44页 |
| 5.2 细辛引起肺脏脏器系数增大 | 第44页 |
| 5.3 细辛引起大鼠换气功能障碍 | 第44页 |
| 5.4 细辛引起肺脏形态学改变 | 第44-45页 |
| 5.5 给药剂量、实验动物及周期的选择 | 第45-46页 |
| 6 小结 | 第46-48页 |
| 第二节 基于基因芯片技术细辛对肺毒性机制研究 | 第48-56页 |
| 1 引言 | 第48页 |
| 2 方法 | 第48页 |
| 2.1 组织样本采集及制备 | 第48页 |
| 2.2 RNA提取及c RNA的制备 | 第48页 |
| 2.3 基因芯片的杂交、洗涤及扫描 | 第48页 |
| 3 各组大鼠组织基因表达芯片数据处理及分析 | 第48-50页 |
| 3.1 差异表达基因的筛选 | 第48-49页 |
| 3.2 聚类分析 | 第49页 |
| 3.3 差异表达基因的GO功能分类分析 | 第49页 |
| 3.4 差异表达基因的信号通路(pathway)分析 | 第49页 |
| 3.5 差异表达基因的验证 | 第49-50页 |
| 4 结果 | 第50-53页 |
| 4.1 差异表达基因分析 | 第50-51页 |
| 4.2 差异基因的生物通路分析和GO分析 | 第51-53页 |
| 5 讨论 | 第53-55页 |
| 5.1 基因表达存在显著差异 | 第53页 |
| 5.2 差异表达基因与嗅觉受体和免疫因子激活炎症相关基因的表达有关 | 第53-55页 |
| 6 小结 | 第55-56页 |
| 第三节 差异表达基因的定量PCR、Western blot、免疫组化验证 | 第56-71页 |
| 1 材料 | 第56-59页 |
| 1.1 试剂 | 第56-57页 |
| 1.2 溶液 | 第57-58页 |
| 1.3 仪器 | 第58-59页 |
| 2 方法 | 第59-65页 |
| 2.1 实时荧光定量PCR | 第59-60页 |
| 2.2 Western blot | 第60-64页 |
| 2.3 免疫组化 | 第64-65页 |
| 3 结果 | 第65-67页 |
| 3.1 候选基因转录水平分析 | 第65-66页 |
| 3.2 候选基因蛋白水平分析 | 第66页 |
| 3.3 候选基因的组织表达情况 | 第66-67页 |
| 4 讨论 | 第67-70页 |
| 4.1 细辛肺毒性与炎症和免疫相关的补体、趋化因子、白细胞介素、嗅觉受体、AMPK等因素密切相关 | 第67-69页 |
| 4.2 细辛肺毒性可能是通过影响Ampk-Nfb通路、Bcl2 通路和炎症相关蛋白 | 第69-70页 |
| 5 小结 | 第70-71页 |
| 第三部分 基于代谢组学的细辛肺毒性机制研究 | 第71-86页 |
| 1 引言 | 第71-72页 |
| 2 材料 | 第72页 |
| 2.1 试剂 | 第72页 |
| 2.2 溶液 | 第72页 |
| 2.3 仪器 | 第72页 |
| 3 方法 | 第72-74页 |
| 3.1 动物模型 | 第72页 |
| 3.2 样品前处理 | 第72-73页 |
| 3.3 GC-MS分析 | 第73页 |
| 3.4 统计分析方法 | 第73-74页 |
| 4 结果 | 第74-78页 |
| 4.1 代谢谱分析 | 第74页 |
| 4.2 代谢物的鉴定和分析 | 第74-76页 |
| 4.3 代谢物的通路富集分析 | 第76-78页 |
| 5 讨论 | 第78-85页 |
| 5.1 细辛肺毒性与氧化应激、免疫损伤、脂质代谢等途径密切相关 | 第78-83页 |
| 5.2 细辛肺毒性与鞘脂代谢途径关系密切 | 第83-85页 |
| 6 小结 | 第85-86页 |
| 结语 | 第86-88页 |
| 1 研究结论 | 第86-87页 |
| 2 本研究的创新点 | 第87页 |
| 3 不足与展望 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-100页 |
| 附录 | 第100-129页 |
| 综述一 | 第100-117页 |
| 参考文献 | 第113-117页 |
| 综述二 | 第117-129页 |
| 参考文献 | 第123-129页 |
| 博士研究生期间发表论文及科研情况 | 第129-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
