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晚期乳腺癌治疗新药—氟维司群的合成工艺开发

摘要第5-6页
Abstract第6页
第一章 绪论第9-18页
    1.1 乳腺癌及其内分泌治疗的研究进展第9-11页
    1.2 氟维司群(Fulvestrant)及其作用机理第11-12页
    1.3 氟维司群的合成工艺研究进展第12-16页
        1.3.1 以雌二醇为原料合成氟维司群第12-13页
        1.3.2 以6,7-去氢-19-去甲基睾酮(6,7-脱氢诺龙)的醋酸酯为原料合成氟维司群第13-14页
        1.3.3 改进1,6-加成产物中7α/7β比例的相关报道第14-16页
    1.4 本论文的研究背景和意义第16-18页
第二章 诺龙的6,7-位脱氢制备6,7-脱氢诺龙醋酸酯第18-33页
    2.1 卤化氢消除法第18-20页
    2.2 烯醇硅醚氧化脱氢法第20-23页
        2.2.1 酮脱氢制备α,β-不饱和酮的方法第20页
        2.2.2 烯醇硅醚的硝酸铈铵氧化脱氢第20-23页
    2.3 实验部分第23-32页
        2.3.1 试剂与溶剂预处理第23页
        2.3.2 简称第23-24页
        2.3.3 试剂与原材料第24页
        2.3.4 主要实验设备与仪器第24-25页
        2.3.5 17β-乙酰氧基-4,6雄甾二烯-3-酮(10)的合成第25-32页
    2.4 小结第32-33页
第三章 格氏1,6-加成中7α/7β的立体选择性研究第33-48页
    3.1 前言第33-38页
        3.1.1 共轭加成第34-35页
        3.1.2 手性配基诱导的不对称共轭加成第35-38页
    3.2 6,7-脱氢诺龙醋酸酯的1,6-加成的立体选择性研究第38-40页
        3.2.1 配基的立体构型选择第38-39页
        3.2.2 配基的选择第39-40页
    3.3 结果与讨论第40-42页
        3.3.1 用模拟底物实验的结果分析第40-41页
        3.3.2 用长侧链(23)实验的结果分析第41-42页
    3.4 实验部分第42-47页
        3.4.1 试剂与溶剂预处理第42页
        3.4.2 试剂与原材料第42-43页
        3.4.3 主要实验设备与仪器第43页
        3.4.4 7α-正己基-17β-乙酰氧基-4-烯雄甾-3-酮(30)的合成第43-45页
        3.4.5 7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-17β-乙酰氧基-4-烯雄甾-3-酮(13)的合成第45-47页
    3.5 小结第47-48页
第四章 合成工艺中其他反应步骤第48-60页
    4.1 芳构化法合成化合物(31)第48页
    4.2 水解反应得化合物(32)第48-49页
    4.3 H_2O_2氧化得氟维司群(8)第49页
    4.4 实验部分第49-59页
        4.4.1 试剂与溶剂预处理第49页
        4.4.2 试剂与原材料第49-50页
        4.4.3 主要实验设备与仪器第50页
        4.4.4 7α-正己基-1,3,5(10)-三烯雌甾-3,17β-二醇(32)的合成第50-54页
        4.4.5 7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]雌体-1,3,5-(10)-三烯-3,17β-二醇(8)的合成第54-59页
    4.5 小结第59-60页
结论和展望第60-61页
参考文献第61-68页
附录第68-69页
致谢第69页

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