| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第10-19页 |
| 1.1 乳腺癌的高转移性 | 第10页 |
| 1.2 CTCs在毛细血管中的低切应力的力学微环境 | 第10-11页 |
| 1.3 Caveolae和caveolin-1 | 第11-14页 |
| 1.3.1 Caveolae和caveolin-1发现及功能 | 第11-13页 |
| 1.3.2 Caveolin-1参与感受力学刺激,活化下游信号通路 | 第13-14页 |
| 1.4 侵袭性伪足与肿瘤转移 | 第14-17页 |
| 1.4.1 侵袭伪足结构和功能 | 第14-16页 |
| 1.4.2 侵袭伪足形成所需的重要分子 | 第16-17页 |
| 1.4.2.1 蛋白酶 | 第16页 |
| 1.4.2.2 微丝骨架调节蛋白 | 第16-17页 |
| 1.4.2.3 膜泡运输 | 第17页 |
| 1.5 本课题的立题依据、研究内容和意义 | 第17-19页 |
| 1.5.1 立题依据 | 第17-18页 |
| 1.5.2 研究内容和意义 | 第18-19页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第19-34页 |
| 2.1 实验材料与方法 | 第19-33页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第19-21页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第21-33页 |
| 2.1.2.1 细胞培养 | 第21-22页 |
| 2.1.2.2 Real-time PCR | 第22-24页 |
| 2.1.2.3 免疫印迹 | 第24-27页 |
| 2.1.2.4 划痕实验 | 第27页 |
| 2.1.2.5 免疫荧光标记 | 第27-28页 |
| 2.1.2.6 侵袭性伪足形成和胞外基质(FITC-gelatin)降解 | 第28-29页 |
| 2.1.2.7 慢病毒载体构建及稳转细胞株筛选 | 第29-30页 |
| 2.1.2.8 小鼠模型的建立 | 第30-33页 |
| 2.2 软件及统计分析 | 第33-34页 |
| 第三章 结果分析与讨论 | 第34-57页 |
| 3.1 低切应力能够上调Cav-1的表达和活化 | 第34-35页 |
| 3.2 低切应力能够促进乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的迁移 | 第35-37页 |
| 3.3 低的切应力能够促进Cav-1在lipid rafts上的定位 | 第37-39页 |
| 3.4 低的切应力能够促进高转移能力细胞Cav-1向lipid rafts的定位 | 第39-40页 |
| 3.5 低切应力能够促进乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的侵袭 | 第40-42页 |
| 3.6 脂筏的完整性对于Cav-1的活化和基质降解具有重要作用 | 第42-43页 |
| 3.7 低切应力能够影响MT1-MMP的表达 | 第43-45页 |
| 3.8 低切应力促进PI3K/Akt信号通路活化 | 第45-47页 |
| 3.9 慢病毒转染沉默Cav-1,抑制PI3K/Akt下游信号通路活化,降低细胞的运动能力 | 第47-49页 |
| 3.10 沉默Cav-1对Cav-1和MT1-MMP在细胞膜上共定位的影响 | 第49-50页 |
| 3.11 采用抑制剂抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路之后对MT1-MMP的表达影响 | 第50-51页 |
| 3.12 慢病毒转染沉默Cav-1及Cav-1 Y14D,对细胞骨架的影响 | 第51-53页 |
| 3.13 慢病毒转染沉默Cav-1及Cav-1 Y14D,对癌细胞肺转移的影响 | 第53-54页 |
| 3.14 慢病毒转染沉默Cav-1及Cav-1 Y14D,对转移灶形成和Cav-1和MT1-MMP表达的影响 | 第54-57页 |
| 第四章 结论与展望 | 第57-59页 |
| 4.1 全文总结 | 第57-58页 |
| 4.2 后续工作展望 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 | 第65-66页 |
| 附录 | 第66-71页 |
