临床试验中桥接研究和生物相似性研究的统计推断
| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 符号表 | 第9-13页 |
| 第1章 绪论 | 第13-37页 |
| 1.1 临床试验研究现状 | 第13-15页 |
| 1.2 桥接研究 | 第15-20页 |
| 1.2.1 监管原则 | 第16-17页 |
| 1.2.2 相似性标准 | 第17-20页 |
| 1.3 生物体内和生物体外的生物等效性 | 第20-30页 |
| 1.3.1 生物体内的生物等效性检验 | 第20-25页 |
| 1.3.2 生物体外的生物等效性 | 第25-29页 |
| 1.3.3 生物等效性评估的近况 | 第29-30页 |
| 1.4 生物相似性问题 | 第30-32页 |
| 1.4.1 生物相似药与仿制药的区别 | 第31页 |
| 1.4.2 目前生物相似性评价的方法 | 第31-32页 |
| 1.5 药物互换性问题 | 第32-34页 |
| 1.5.1 药物的可互换性 | 第32-33页 |
| 1.5.2 药物的可转换性和可改变性 | 第33-34页 |
| 1.5.3 试验设计 | 第34页 |
| 1.6 本文内容及结构 | 第34-37页 |
| 第2章 桥接研究中灵敏度指数基础上的相似性评价 | 第37-49页 |
| 2.1 引言 | 第37页 |
| 2.2 灵敏度指数的定义 | 第37-39页 |
| 2.3 桥接研究的相似性评估 | 第39-47页 |
| 2.3.1 ε随机且C固定的情况 | 第40-42页 |
| 2.3.2 ε固定和C随机的情形 | 第42-44页 |
| 2.3.3 ε和C都是随机的 | 第44-47页 |
| 2.4 本章小结 | 第47-49页 |
| 第3章 生物相似药可互换性评估的试验设计方法 | 第49-61页 |
| 3.1 生物相似药的可互换性 | 第49-51页 |
| 3.2 可互换性试验设计 | 第51-56页 |
| 3.2.1 评价转换的试验设计 | 第52-53页 |
| 3.2.2 可改变性设计 | 第53-54页 |
| 3.2.3 可转换性/可改变性的设计 | 第54-55页 |
| 3.2.4 小结 | 第55-56页 |
| 3.3 统计方法 | 第56-59页 |
| 3.3.1 总体生物相似性指数 | 第56-57页 |
| 3.3.2 可转换指数(SI) | 第57-58页 |
| 3.3.3 可改变性指数(AI) | 第58-59页 |
| 3.4 本章小结 | 第59-61页 |
| 第4章 评价仿制生物药物的频率估计方法 | 第61-81页 |
| 4.1 试验设计和目前存在的生物相似性标准 | 第61-63页 |
| 4.1.1 三臂平行试验设计 | 第61-62页 |
| 4.1.2 目前存在的评价生物相似性标准 | 第62-63页 |
| 4.2 绝对差异基础上的频率估计方法 | 第63-67页 |
| 4.2.1 频率估计方法 | 第63-65页 |
| 4.2.2 生物相似性的检验 | 第65-67页 |
| 4.3 功效分析和样本量的计算 | 第67-68页 |
| 4.3.1 功效分析 | 第67-68页 |
| 4.3.2 样本量计算 | 第68页 |
| 4.4 模拟研究 | 第68-75页 |
| 4.4.1 检验功效和Ⅰ类错误率对比 | 第69-70页 |
| 4.4.2 一致性研究 | 第70-73页 |
| 4.4.3 界值p_0 | 第73-75页 |
| 4.5 结论的证明 | 第75-79页 |
| 4.6 本章小结 | 第79-81页 |
| 第5章 尺度频率标准下的生物相似性评价 | 第81-97页 |
| 5.1 尺度相对差异的估计方法 | 第81-83页 |
| 5.2 生物相似性的统计推断问题 | 第83-85页 |
| 5.2.1 估计的性质 | 第83-84页 |
| 5.2.2 检验效和样本量的计算 | 第84-85页 |
| 5.3 模拟研究 | 第85-92页 |
| 5.3.1 检验的功效比较 | 第86-91页 |
| 5.3.2 样本量的计算 | 第91-92页 |
| 5.4 结论的证明 | 第92-96页 |
| 5.5 本章小结 | 第96-97页 |
| 结论 | 第97-101页 |
| 参考文献 | 第101-115页 |
| 攻读博士学位期间的研究成果 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
