| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8页 |
| 符号说明 | 第9-10页 |
| 第一部分：蛋白质甲基转移酶G9A小分子抑制剂的筛选 | 第10-50页 |
| 1. 绪论 | 第10-13页 |
| 2. 实验材料 | 第13-16页 |
| 2.1 主要实验仪器 | 第13-14页 |
| 2.2 实验耗材和试剂 | 第14-16页 |
| 3. 实验方法 | 第16-32页 |
| 3.1 重组蛋白表达载体构建 | 第16-17页 |
| 3.2 重组蛋白原核表达和纯化 | 第17-19页 |
| 3.3 小分子与蛋白质相互作用技术（Biacore） | 第19-23页 |
| 3.4 组蛋白甲基化酶酶活性实验 | 第23-25页 |
| 3.5 细胞培养和处理 | 第25页 |
| 3.6 CCK8检测细胞增殖和活性 | 第25-26页 |
| 3.7 SDS-PAGE电泳 | 第26-27页 |
| 3.8 细胞组蛋白提取 | 第27-28页 |
| 3.9 蛋白免疫印迹（Western Blot） | 第28-29页 |
| 3.10 流式细胞术检测细胞凋亡和周期 | 第29-31页 |
| 3.11 G9a mRNA表达水平检测 (荧光定量PCR) | 第31-32页 |
| 4. 实验结果及讨论 | 第32-48页 |
| 4.1 G9a蛋白理化性质的分析 | 第32-33页 |
| 4.2 G9a蛋白的纯化 | 第33-36页 |
| 4.3 小分体外活性分析 | 第36-41页 |
| 4.4 肿瘤细胞中G9a表达水平分析 | 第41-42页 |
| 4.5 DC_G066抑制细胞增殖 | 第42-43页 |
| 4.6 DC_G066降低肿瘤细胞H3K9me2水平 | 第43-44页 |
| 4.7 DC_G066阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡的能力 | 第44-45页 |
| 4.8 DC_G066与G9a结合模式初探 | 第45-48页 |
| 5. 结论 | 第48-50页 |
| 第二部分：FTY720抗M2型急性髓系白血病的作用和机制研究 | 第50-70页 |
| 1. 绪论 | 第50-51页 |
| 2. 实验材料 | 第51-53页 |
| 2.1 主要实验仪器 | 第51-52页 |
| 2.2. 实验耗材和试剂 | 第52-53页 |
| 3. 实验方法 | 第53-61页 |
| 3.1 细胞培养和处理 | 第53页 |
| 3.2 CCK8检测细胞增殖和活性 | 第53页 |
| 3.3 蛋白免疫印迹（Western Blot） | 第53-54页 |
| 3.4 病人外周血单个核细胞分离和培养 | 第54-55页 |
| 3.5 克隆形成实验 | 第55-57页 |
| 3.6 细胞瑞氏染色（Wright' s stain） | 第57页 |
| 3.7 细胞凋亡检测 | 第57-58页 |
| 3.8 周期检测 | 第58页 |
| 3.9 细胞分化检测 | 第58-59页 |
| 3.10 抽提细胞总RNA（TRIZOL试剂法） | 第59-60页 |
| 3.11 实时定量PCR | 第60-61页 |
| 3.12 Kasumi-1 裸鼠皮下移植瘤模型 | 第61页 |
| 4. 实验结果及讨论 | 第61-68页 |
| 4.1 FTY720抑制Kasumi-1 细胞增殖能力 | 第61-62页 |
| 4.2 FTY720诱导Kasumi-1 细胞和病人原代细胞凋亡 | 第62-63页 |
| 4.3 FTY720对细胞形态的影响 | 第63页 |
| 4.4 FTY720对细胞分化的影响 | 第63-64页 |
| 4.5 FTY720对细胞周期的影响 | 第64-65页 |
| 4.6 FTY720对Kasumi-1 细胞克隆形成能力的影响 | 第65页 |
| 4.7 FTY720促进AML1-ETO的消除 | 第65-66页 |
| 4.8 FTY720可以激活Caspases蛋白 | 第66页 |
| 4.9 Caspase抑制剂可以逆转FTY720产生的细胞凋亡的作用 | 第66-67页 |
| 4.10 FTY720抑制Kasumi-1 裸鼠皮下移植瘤模型肿瘤的生长 | 第67-68页 |
| 4.11 FTY720对白血病及脂代谢相关基因表达情况的影响 | 第68页 |
| 5. 结论 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 附录 | 第74页 |
