| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第18-20页 |
| 第1章 引言 | 第20-36页 |
| 1.1 脓毒症 | 第20-22页 |
| 1.2 血必净注射液 | 第22-24页 |
| 1.3 川芎当归苯酞类成分的研究进展 | 第24-25页 |
| 1.4 药物II相代谢 | 第25-30页 |
| 1.4.1 葡萄糖醛酸结合代谢 | 第26-29页 |
| 1.4.2 谷胱甘肽结合代谢 | 第29-30页 |
| 1.5 利用中药药代动力学研究揭示中药药效物质基础 | 第30-32页 |
| 1.6 利用中药药代动力学研究发现中药药代标识物 | 第32-33页 |
| 1.7 立题依据 | 第33-36页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第36-64页 |
| 2.1 化合物与试剂 | 第36-37页 |
| 2.2 给药溶液与药材 | 第37-38页 |
| 2.3 实验仪器与设备 | 第38-39页 |
| 2.4 血必净人体药代试验 | 第39-44页 |
| 2.4.1 受试者入选、排除、终止和剔除实验标准 | 第39-41页 |
| 2.4.2 人体试验设计 | 第41-44页 |
| 2.5 血必净大鼠药代实验 | 第44-47页 |
| 2.5.1 实验动物 | 第44-45页 |
| 2.5.2 剂量爬坡实验 | 第45页 |
| 2.5.3 尿粪排泄实验 | 第45页 |
| 2.5.4 胆汁排泄实验 | 第45-46页 |
| 2.5.5 连续给药实验 | 第46页 |
| 2.5.6 组织分布实验 | 第46页 |
| 2.5.7 血必净注射液其他成分对洋川芎内酯I药代过程的影响实验 | 第46-47页 |
| 2.5.8 洋川芎内酯I高剂量大鼠药代动力学实验 | 第47页 |
| 2.6 苯酞类成分体外代谢实验 | 第47-49页 |
| 2.6.1 体外葡萄糖醛酸代谢稳定性实验 | 第47-48页 |
| 2.6.2 洋川芎内酯I脱水谷胱甘肽结合物生成机制实验 | 第48页 |
| 2.6.3 介导洋川芎内酯I葡萄糖醛酸结合反应人UGT单酶鉴定 | 第48页 |
| 2.6.4 洋川芎内酯I葡萄糖醛酸结合反应酶动力学实验 | 第48-49页 |
| 2.7 苯酞类成分药代特征体外实验 | 第49-53页 |
| 2.7.1 血浆蛋白结合率及结合蛋白鉴定实验 | 第49-50页 |
| 2.7.2 苯酞类成分膜通透性实验 | 第50-52页 |
| 2.7.3 苯酞类成分在人和大鼠的全血/血浆分布 | 第52-53页 |
| 2.8 洋川芎内酯I葡萄糖醛酸结合物制备及NMR鉴定 | 第53页 |
| 2.9 原型苯酞类成分及代谢物检测和鉴定 | 第53-57页 |
| 2.9.1 原型苯酞类成分及代谢物分析方法 | 第53-55页 |
| 2.9.2 分析前的信息收集 | 第55页 |
| 2.9.3 原型苯酞类成分及代谢物的检测 | 第55-56页 |
| 2.9.4 原型苯酞类成分及代谢物的鉴定 | 第56-57页 |
| 2.9.5 样品前处理 | 第57页 |
| 2.9.6 标准曲线的制备 | 第57页 |
| 2.10 原型苯酞类成分及代谢物定量分析 | 第57-61页 |
| 2.10.1 原型苯酞类成分及代谢物定量分析方法建立与优化 | 第57-59页 |
| 2.10.2 生物样品前处理 | 第59-60页 |
| 2.10.3 标准曲线的制备 | 第60页 |
| 2.10.4 方法学验证 | 第60-61页 |
| 2.11 数据处理及药代参数计算 | 第61-64页 |
| 第3章 实验结果及讨论 | 第64-114页 |
| 3.1 血必净苯酞类成分谱分析 | 第64-71页 |
| 3.1.1 苯酞类成分文献检索结果 | 第64-66页 |
| 3.1.2 川芎当归药材中所含的苯酞类成分 | 第66-68页 |
| 3.1.3 血必净苯酞类成分检测及其质量均一性 | 第68-70页 |
| 3.1.4 讨论 | 第70-71页 |
| 3.2 血必净苯酞类成分定量分析方法学验证 | 第71-77页 |
| 3.2.1 准确度和精密度 | 第71-75页 |
| 3.2.2 基质效应和提取回收率 | 第75-77页 |
| 3.2.3 稳定性考察 | 第77页 |
| 3.3 血必净给药后苯酞类成分体内暴露和消除 | 第77-80页 |
| 3.3.1 血必净给药后原型苯酞类成分体内成分谱 | 第77-80页 |
| 3.3.2 血必净给药后苯酞类成分代谢物体内成分谱 | 第80页 |
| 3.4 体内暴露苯酞类成分的体外代谢 | 第80-90页 |
| 3.4.1 体内暴露苯酞类成分葡萄糖醛酸反应代谢稳定性 | 第83-84页 |
| 3.4.2 洋川芎内酯I脱水GSH结合物生成机制 | 第84页 |
| 3.4.3 洋川芎内酯I葡萄糖醛酸结合物的结构鉴定 | 第84-85页 |
| 3.4.4 洋川芎内酯I葡萄糖醛酸结合反应UGT单酶鉴定及酶动力学 | 第85-87页 |
| 3.4.5 讨论 | 第87-90页 |
| 3.5 血必净给药后苯酞类成分人体药代动力学 | 第90-103页 |
| 3.5.1 血必净给药后受试者肝肾功能情况 | 第90页 |
| 3.5.2 苯酞类成分人体药代动力学 | 第90-98页 |
| 3.5.3 讨论 | 第98-103页 |
| 3.6 血必净给药后苯酞类成分大鼠药代动力学 | 第103-114页 |
| 3.6.1 血必净苯酞类成分大鼠剂量爬坡实验结果 | 第103-106页 |
| 3.6.2 血必净苯酞类成分大鼠排泄动力学 | 第106-108页 |
| 3.6.3 血必净其他成分对洋川芎内酯I体内药代过程的影响 | 第108-109页 |
| 3.6.4 血必净苯酞类成分大鼠连续给药药代动力学 | 第109-110页 |
| 3.6.5 血必净苯酞类成分大鼠组织分布 | 第110-111页 |
| 3.6.6 高剂量洋川芎内酯I大鼠药代动力学 | 第111-112页 |
| 3.6.7 讨论 | 第112-114页 |
| 第4章 结论与展望 | 第114-118页 |
| 参考文献 | 第118-136页 |
| 附录 人体健康受试者药代动力学知情同意书(样张) | 第136-142页 |
| 致谢 | 第142-144页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第144-145页 |
