| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第1章 引言 | 第13-15页 |
| 第2章 高脂血症患者中合并复方丹参制剂及氟伐他汀给药临床试验方案的设计与实施 | 第15-19页 |
| 2.1 研究背景与研究目的 | 第15页 |
| 2.2 试验设计和研究方法 | 第15-16页 |
| 2.2.1 实验设计 | 第15-16页 |
| 2.2.2 预计样本量 | 第16页 |
| 2.3 研究对象的选择 | 第16-17页 |
| 2.3.1 入选标准 | 第16页 |
| 2.3.2 排除标准 | 第16-17页 |
| 2.4 给药方案 | 第17页 |
| 2.5 样本采集、血样浓度检测及基因分型 | 第17页 |
| 2.6 观测指标及实验室检测 | 第17页 |
| 2.6.1 病史和不良事件 | 第17页 |
| 2.6.2 实验室检查 | 第17页 |
| 2.7 临床分析计划 | 第17-18页 |
| 2.8 质量控制及质量保证 | 第18页 |
| 2.9 伦理学要求 | 第18页 |
| 2.10 课题来源 | 第18页 |
| 2.11 方案实施及病例收集结果 | 第18-19页 |
| 第3章 氟伐他汀血药浓度检测和OATP1B1基因分型 | 第19-36页 |
| 3.1 材料 | 第19-20页 |
| 3.1.1 主要仪器与试剂 | 第19-20页 |
| 3.1.2 研究对象 | 第20页 |
| 3.2 方法 | 第20-25页 |
| 3.2.1 血药浓度测定方法 | 第20-22页 |
| 3.2.2 OATP1B1基因分型方法 | 第22-25页 |
| 3.3 结果 | 第25-35页 |
| 3.3.1 氟伐他汀LC-MS/MS检测方法评价结果 | 第25-30页 |
| 3.3.2 氟伐他汀的血药浓度分布 | 第30-33页 |
| 3.3.3 OATP1B1基因分型结果 | 第33-35页 |
| 3.4 讨论 | 第35-36页 |
| 第4章 NONMEM法建立高脂血症患者中氟伐他汀群体药动学模型 | 第36-58页 |
| 4.1 材料 | 第36-37页 |
| 4.1.1 主要软件系统和分析工具 | 第36页 |
| 4.1.2 研究对象 | 第36-37页 |
| 4.2 方法 | 第37-40页 |
| 4.2.1 数据的采集和编辑 | 第37页 |
| 4.2.2 模型建立和分析流程图 | 第37-38页 |
| 4.2.3 房室模型的选择 | 第38页 |
| 4.2.4 统计学模型模型和算法的选择 | 第38-39页 |
| 4.2.5 基础模型拟合效果的评价 | 第39页 |
| 4.2.6 固定效应模型的建立 | 第39-40页 |
| 4.2.7 固定效应模型拟合效果的诊断 | 第40页 |
| 4.2.8 PPK模型的验证 | 第40页 |
| 4.3 结果 | 第40-56页 |
| 4.3.1 基础模型建立结果 | 第40-41页 |
| 4.3.2 固定效应模型建立结果 | 第41-44页 |
| 4.3.3 氟伐他汀最终PPK模型 | 第44页 |
| 4.3.4 模型诊断图 | 第44-51页 |
| 4.3.5 PPK最终模型程序代码 | 第51-53页 |
| 4.3.6 PPK模型验证 | 第53-55页 |
| 4.3.7 可视化预测检查（VPC） | 第55-56页 |
| 4.4 讨论 | 第56-58页 |
| 第5章 合并丹参制剂、年龄、OATP1B1基因多态性对氟伐他汀群体药动学参数的影响 | 第58-64页 |
| 5.1 方法 | 第58页 |
| 5.2 结果 | 第58-63页 |
| 5.2.1 非房室参数计算 | 第58-59页 |
| 5.2.2 协变量对PK参数的影响 | 第59-63页 |
| 5.3 讨论 | 第63-64页 |
| 第6章 结论与展望 | 第64-65页 |
| 6.1 结论 | 第64页 |
| 6.2 展望 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第70-71页 |
| 综述 PK-PD模型临床研究进展及其在他汀类药物中的应用 | 第71-84页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
