| 摘要 | 第2-4页 |
| Abstract | 第4-6页 |
| 1 绪论 | 第10-27页 |
| 1.1 全氟/多氟化合物(PFASs)环境污染和毒性效应研究进展 | 第10-18页 |
| 1.1.1 PFASs概述 | 第10页 |
| 1.1.2 PFASs的环境污染来源和现状 | 第10-12页 |
| 1.1.3 PFASs人体暴露途径和累积水平 | 第12-13页 |
| 1.1.4 PFASs在生物体内的分布和排泻 | 第13-15页 |
| 1.1.5 PFASs的毒性效应 | 第15-16页 |
| 1.1.6 PFASs的人类流行病学研究进展 | 第16-18页 |
| 1.1.7 PFOS新型替代品环境污染和毒性效应研究进展 | 第18页 |
| 1.2 PFASs的骨骼毒性和机制研究进展 | 第18-21页 |
| 1.2.1 PFASs与骨骼健康关联的流行病学研究 | 第19-20页 |
| 1.2.2 PFASs影响骨骼健康的潜在分子机制 | 第20-21页 |
| 1.3 BMSCs在环境毒理学中的应用 | 第21-24页 |
| 1.3.1 BMSCs的来源和特性 | 第22页 |
| 1.3.2 BMSCs的成骨和成脂分化过程 | 第22页 |
| 1.3.3 BMSCs成骨和成脂分化的分子调控机制 | 第22-24页 |
| 1.3.4 BMSCs用于环境污染物毒性研究进展 | 第24页 |
| 1.4 本文主要研究思路与内容 | 第24-27页 |
| 1.4.1 选题依据 | 第24-25页 |
| 1.4.2 研究目的和内容 | 第25-26页 |
| 1.4.3 研究意义 | 第26-27页 |
| 2 大连市大气颗粒物中PFASs的污染水平和时间趋势 | 第27-33页 |
| 2.1 材料与方法 | 第27-29页 |
| 2.1.1 主要试剂和仪器 | 第27-28页 |
| 2.1.2 样品采集和处理 | 第28-29页 |
| 2.1.3 仪器分析 | 第29页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第29-31页 |
| 2.2.1 PFAAs水平和分布的时间趋势 | 第29-31页 |
| 2.2.2 Cl-PFAES的水平和时间趋势 | 第31页 |
| 2.3 质量保证/质量控制 | 第31-32页 |
| 2.4 小结 | 第32-33页 |
| 3 PFASs暴露对hBMSCs成骨分化的影响 | 第33-56页 |
| 3.1 材料与方法 | 第33-43页 |
| 3.1.1 主要试剂和仪器 | 第33-35页 |
| 3.1.2 人骨髓间充质干细胞体外培养 | 第35-36页 |
| 3.1.3 体外诱导hBMSCs成骨分化 | 第36-37页 |
| 3.1.4 hBMSCs细胞存活率实验 | 第37页 |
| 3.1.5 细胞暴露 | 第37页 |
| 3.1.6 细胞总蛋白的提取和浓度测定 | 第37-38页 |
| 3.1.7 碱性磷酸酶活性检测 | 第38-39页 |
| 3.1.8 茜素红染色检测钙结节 | 第39-40页 |
| 3.1.9 RT-qPCR检测成骨分化过程中关键基因的表达 | 第40-43页 |
| 3.1.10 数据统计分析 | 第43页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第43-54页 |
| 3.2.1 PFASs暴露对hBMSCs形态和增殖的影响 | 第43-44页 |
| 3.2.2 PFASs对成骨分化过程中ALP活性的影响 | 第44-47页 |
| 3.2.3 PFASs对成骨分化过程中钙结节的影响 | 第47-48页 |
| 3.2.4 PFASs对成骨分化过程中关键基因表达的影响 | 第48-52页 |
| 3.2.5 PFASs对骨转换标志物的影响 | 第52-54页 |
| 3.3 小结 | 第54-56页 |
| 4 PFASs暴露对hBMSCs成脂分化的影响 | 第56-64页 |
| 4.1 材料与方法 | 第56-58页 |
| 4.1.1 主要试剂和仪器 | 第56页 |
| 4.1.2 体外诱导人骨髓间充质干细胞成脂分化 | 第56页 |
| 4.1.3 细胞暴露 | 第56-57页 |
| 4.1.4 总蛋白提取和浓度测定 | 第57页 |
| 4.1.5 油红O染色检测脂肪滴 | 第57页 |
| 4.1.6 RT-qPCR检测成脂分化关键基因 | 第57页 |
| 4.1.7 数据统计分析 | 第57-58页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第58-63页 |
| 4.2.1 PFASs对成脂分化过程中脂肪滴的影响 | 第58-60页 |
| 4.2.2 PFASs对成脂分化关键基因表达的影响 | 第60-63页 |
| 4.3 小结 | 第63-64页 |
| 5 PFOS影响hBMSCs成骨/成脂分化平衡的潜在分子机制 | 第64-75页 |
| 5.1 材料与方法 | 第64-68页 |
| 5.1.1 主要试剂和仪器 | 第64-65页 |
| 5.1.2 LiCl对hBMSCs存活率影响实验 | 第65页 |
| 5.1.3 细胞暴露 | 第65-66页 |
| 5.1.4 RT-qPCR检测相关基因表达水平 | 第66-67页 |
| 5.1.5 Western blot检测成骨分化关键蛋白的分布水平 | 第67页 |
| 5.1.6 数据统计分析 | 第67-68页 |
| 5.2 结果与讨论 | 第68-73页 |
| 5.2.1 PFOS暴露对成骨分化不同阶段的影响 | 第68-69页 |
| 5.2.2 PFOS暴露对成骨分化关键蛋白的影响 | 第69-70页 |
| 5.2.3 PFOS暴露对经典Wnt/β-catenin通路关键基因表达的影响 | 第70-71页 |
| 5.2.4 激活剂LiCl对PFOS暴露所引起变化的影响 | 第71-73页 |
| 5.3 总结 | 第73-75页 |
| 6 结论与展望 | 第75-77页 |
| 6.1 结论 | 第75-76页 |
| 6.2 创新点 | 第76页 |
| 6.3 展望 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-87页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88-90页 |
