| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-40页 |
| 1.1 研究背景 | 第10页 |
| 1.2 替卡格雷 | 第10-14页 |
| 1.2.1 替卡格雷的合成 | 第11-14页 |
| 1.3 替卡格雷中间体(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基4氨基环戊烷-1,2,3-三醇的合成 | 第14-18页 |
| 1.3.1 以(1S,4R)-顺4乙酰氧基2环戊烯1醇为原料 | 第14页 |
| 1.3.2 以呋喃糖类衍生物为原料 | 第14-16页 |
| 1.3.3 以Diels-Alder环加成反应构建骨架 | 第16-18页 |
| 1.4 Diels-Alder反应 | 第18-20页 |
| 1.5 杂Diels-Alder反应 | 第20-35页 |
| 1.5.1 不对称杂Diels-Alder反应 | 第22-27页 |
| 1.5.2 亚硝基化合物作为亲双烯体的杂Diels-Alder反应 | 第27-35页 |
| 1.6 替卡格雷合成工艺优化设计和主要研究内容 | 第35-40页 |
| 1.6.1 (1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基4氨基环戊烷-1,2,3-三醇（2）合成路线优化设计 | 第35-37页 |
| 1.6.2 替卡格雷的合成路线优化设计 | 第37-40页 |
| 第二章 实验部分 | 第40-56页 |
| 2.1 实验试剂和仪器 | 第40-44页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第40-41页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第41-42页 |
| 2.1.3 主要中间体化合物编号及名称 | 第42-44页 |
| 2.2 1-O-甲基-2,3-O-亚异丙基-D-呋喃核糖（22）的合成 | 第44-45页 |
| 2.3 1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基5O-对甲苯磺酰基-D-呋喃核糖（22-1）的合成 | 第45页 |
| 2.4 1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基5脱氧5碘-D-呋喃核糖（23）的合成 | 第45-46页 |
| 2.5 N-[[(4S,5R)-2,2-二甲基5乙烯基-1,3-二氧杂环戊4基] 亚甲基]1苯甲胺氧化物（25）的合成 | 第46-47页 |
| 2.6 (3aS,4S,7R,7aS)6苄基-2,2-二甲基四氢-3H-4,7-亚甲基[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-d][1,2]恶嗪（26）的合成 | 第47页 |
| 2.7 (1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基4氨基环戊烷-1,2,3-三醇（2）的合成 | 第47页 |
| 2.8 (R)-N-Boc-丙氨酸甲酯（47-3）的合成 | 第47-48页 |
| 2.9 (R)-N-Boc-丙氨酸异羟肟（47）的合成 | 第48-49页 |
| 2.10 (R)2(叔丁氧羰基)氨基1((1S,4R)2氧杂3氮杂双环[2.2.1]庚5烯3基)丙1酮（48）的合成 | 第49页 |
| 2.11 (2R)2(叔丁氧羰基)氨基1((1S,4R,5R)-5,6-二羟基2氧杂3氮杂双环[2.2.1]庚3基)丙1酮（49）的合成 | 第49-50页 |
| 2.12 (2-(4,4-二甲基-3,5,8 三氧杂9氮杂-二环[5.2.1.0]癸9基)1甲基2氧代-乙基)-氨基甲酸叔丁酯（50）的合成 | 第50-51页 |
| 2.13 4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂9氮杂-三环[5.2.1.0]癸烷（51）的合成 | 第51页 |
| 2.14 (1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基4氨基环戊烷-1,2,3-三醇（2）的合成 | 第51-52页 |
| 2.15 2-(((3aR,4S,6R,6aS)6氨基-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊并[d][1,3]二氧杂环戊烷4基)氧基)乙醇（13）的合成 | 第52-53页 |
| 2.16 2-(((3aR,4S,6R,6aS)6((5-氨基6氯2(丙硫基)嘧啶氨基)-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基[d][1,3]二氧杂4基)氧基)1乙醇（14）的合成 | 第53页 |
| 2.17 2-(((3aR,4S,6R,6aS)6(7-氯5(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶3基)-2,2-二甲基四氢-3aH-环戊基[d][1,3]二氧杂4基)氧基)1乙醇（15）的合成 | 第53-54页 |
| 2.18 替卡格雷（1）的合成 | 第54-56页 |
| 第三章 结果和讨论 | 第56-80页 |
| 3.1 替卡格雷关键中间体(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基4氨基环戊烷-1,2,3-三醇（2）的合成路线确定 | 第56-60页 |
| 3.1.1 以D-核糖为原料制备中间体2的合成路线优化 | 第56-59页 |
| 3.1.2 以D-丙氨酸为原料制备中间体2的合成路线优化 | 第59-60页 |
| 3.1.3 替卡格雷关键中间体（2）合成路线的确定 | 第60页 |
| 3.2 异羟肟酸47的合成路线选择 | 第60-61页 |
| 3.3 替卡格雷关键中间体(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基4氨基环戊烷-1,2,3-三醇（2）的合成研究 | 第61-73页 |
| 3.3.1 Swern/杂Diels-Alder串联反应制备(R)2(叔丁氧羰基)氨基1((1S,4R)2氧杂3氮杂双环[2.2.1]庚5烯3基)丙1酮（48） | 第61-66页 |
| 3.3.1.1 氧化剂和温度对亚硝基杂Diels–Alder反应的影响 | 第63-65页 |
| 3.3.1.2 空间位阻效应对亚硝基杂Diels–Alder反应的影响 | 第65页 |
| 3.3.1.3 路易斯酸催化剂对亚硝基杂Diels–Alder反应的影响 | 第65-66页 |
| 3.3.2 烯烃的双羟基化反应研究 | 第66-70页 |
| 3.3.3 双羟基保护的反应研究 | 第70-71页 |
| 3.3.4 N-酰基保护基的脱除反应 | 第71-72页 |
| 3.3.5 (1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基4氨基环戊烷-1,2,3-三醇（2）的合成 | 第72-73页 |
| 3.4 替卡格雷的合成 | 第73-80页 |
| 3.4.1 化合物14的合成 | 第74-75页 |
| 3.4.2 化合物15的合成 | 第75-80页 |
| 第四章 结论 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-92页 |
| 附录 | 第92-100页 |
| 致谢 | 第100-102页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第102-103页 |
