| 摘要 | 第12-14页 |
| ABSTRACT | 第14-15页 |
| 前言 | 第16-22页 |
| 1 脂质体剂型概述 | 第16-19页 |
| 1.1 脂质体的定义及其发展 | 第16-17页 |
| 1.2 脂质体的作用特点 | 第17页 |
| 1.3 脂质体稳定性的研究及冷冻干燥技术 | 第17-19页 |
| 2 模型药物的简介 | 第19-20页 |
| 2.1 水飞蓟宾来源、结构和临床应用 | 第19页 |
| 2.2 水飞蓟宾的作用机理 | 第19-20页 |
| 2.3 水飞蓟宾制剂现状 | 第20页 |
| 2.4 水飞蓟宾二偏琥珀酸酯钠 | 第20页 |
| 3 水飞蓟宾脂质体的提出及其研究意义 | 第20-22页 |
| 第一章 水飞蓟宾脂质体处方前研究 | 第22-32页 |
| 1 仪器与材料 | 第22-23页 |
| 2 方法与结果 | 第23-30页 |
| 2.1 药物体外分析方法的建立与验证 | 第23-28页 |
| 2.1.1 HPLC分析方法的建立 | 第23-24页 |
| 2.1.2 HPLC分析方法的验证 | 第24-28页 |
| 2.1.3 制剂中药物含量测定方法 | 第28页 |
| 2.2 水飞蓟宾在不同pH值下溶解度和油水分配系数的考察 | 第28-29页 |
| 2.3 水飞蓟宾脂质体包封率测定方法 | 第29-30页 |
| 2.3.1 包封率测定方法的确定 | 第29页 |
| 2.3.2 超滤法测定游离药物含量 | 第29-30页 |
| 2.3.3 加样回收率考察 | 第30页 |
| 3 讨论 | 第30-31页 |
| 4 小结 | 第31-32页 |
| 第二章 水飞蓟宾脂质体处方和工艺的优化研究 | 第32-45页 |
| 1 仪器与材料 | 第32-33页 |
| 2 方法与结果 | 第33-42页 |
| 2.1 水飞蓟宾脂质体的制备 | 第33-34页 |
| 2.1.1 制备方法的选择 | 第33-34页 |
| 2.1.2 乙醇注入法制备水飞蓟宾脂质体 | 第34页 |
| 2.2 水飞蓟宾脂质体处方的单因素考察 | 第34-37页 |
| 2.2.1 磷脂浓度 | 第34-35页 |
| 2.2.2 磷脂和胆固醇的质量比 | 第35-36页 |
| 2.2.3 药脂比 | 第36页 |
| 2.2.4 缓冲液pH值 | 第36-37页 |
| 2.3 水飞蓟宾脂质体工艺的单因素考察 | 第37-39页 |
| 2.3.1 溶解顺序 | 第37-38页 |
| 2.3.2 溶解温度 | 第38-39页 |
| 2.3.3 溶解时间 | 第39页 |
| 2.4 水飞蓟宾二偏琥珀酸酯钠的载入 | 第39-40页 |
| 2.5 正交设计优化处方工艺 | 第40-42页 |
| 2.6 脂质体处方工艺的确定 | 第42页 |
| 3 讨论 | 第42-43页 |
| 4 小结 | 第43-45页 |
| 第三章 水飞蓟宾脂质体的性质和初步稳定性研究 | 第45-53页 |
| 1 仪器与材料 | 第45-46页 |
| 2 方法与结果 | 第46-51页 |
| 2.1 水飞蓟宾脂质体性质的考察 | 第46-50页 |
| 2.1.1 水飞蓟宾脂质体的外观 | 第46页 |
| 2.1.2 脂质体中药物含量的测定 | 第46页 |
| 2.1.3 脂质体中药物包封率的测定 | 第46页 |
| 2.1.4 平均粒径及粒度分布测定 | 第46-47页 |
| 2.1.5 Zeta电位的测定 | 第47-48页 |
| 2.1.6 与生理盐水注射液配伍不同配比的pH值变化 | 第48页 |
| 2.1.7 与生理盐水注射液配伍稳定性考察 | 第48页 |
| 2.1.8 渗透压的测定 | 第48-49页 |
| 2.1.9 溶血性考察 | 第49-50页 |
| 2.2 水飞蓟宾脂质体稳定性的初步考察 | 第50-51页 |
| 2.2.1 药物含量变化 | 第50页 |
| 2.2.2 包封率变化 | 第50-51页 |
| 2.2.3 pH值变化 | 第51页 |
| 2.2.4 粒径变化 | 第51页 |
| 3 讨论 | 第51-52页 |
| 4 小结 | 第52-53页 |
| 第四章 水飞蓟宾脂质体冻干制剂的研究及制剂学评价 | 第53-65页 |
| 1 仪器与材料 | 第53-54页 |
| 2 方法和结果 | 第54-62页 |
| 2.1 冻干保护剂的筛选 | 第54-58页 |
| 2.1.1 冻干保护剂的选择指标 | 第54-55页 |
| 2.1.2 保护剂的选择 | 第55-56页 |
| 2.1.3 单种保护剂用量的考察 | 第56页 |
| 2.1.4 冻干保护剂合用的考察 | 第56-58页 |
| 2.1.5 冻干保护剂的加入方式 | 第58页 |
| 2.2 冻干工艺的考察 | 第58-59页 |
| 2.2.1 预冻温度的考察 | 第58页 |
| 2.2.2 预冻速度的考察 | 第58-59页 |
| 2.2.3 预冻时间的考察 | 第59页 |
| 2.2.4 干燥时间的考察 | 第59页 |
| 2.3 水飞蓟宾冻干脂质体的制剂学评价 | 第59-62页 |
| 2.3.1 外观及包封率 | 第59-60页 |
| 2.3.2 平均粒径及粒度分布测定 | 第60页 |
| 2.3.3 pH值的测定 | 第60页 |
| 2.3.4 溶血性考察 | 第60-61页 |
| 2.3.5 加速稳定性考察 | 第61-62页 |
| 3 讨论 | 第62-63页 |
| 4 小结 | 第63-65页 |
| 第五章 水飞蓟宾脂质体在大鼠体内的药物动力学研究 | 第65-74页 |
| 1 仪器与材料 | 第65-66页 |
| 2 方法与结果 | 第66-73页 |
| 2.1 大鼠血药分析方法的建立和验证 | 第66-69页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第66页 |
| 2.1.2 血浆样品的处理 | 第66页 |
| 2.1.3 方法专属性 | 第66-67页 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 | 第67-68页 |
| 2.1.5 方法精密度与准确度 | 第68-69页 |
| 2.1.6 最低检测限和最低定量限的确定 | 第69页 |
| 2.1.7 提取回收率 | 第69页 |
| 2.2 水飞蓟宾脂质体的大鼠体内药动学研究 | 第69-73页 |
| 2.2.1 受试制剂和参比制剂的制备 | 第69页 |
| 2.2.2 给药方案及血样的采集 | 第69-70页 |
| 2.2.3 血药浓度测定结果 | 第70-71页 |
| 2.2.4 平均药时曲线 | 第71页 |
| 2.2.5 实验数据处理 | 第71-73页 |
| 3 讨论 | 第73页 |
| 4 小结 | 第73-74页 |
| 全文结论 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-79页 |
| 发表论文 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80页 |