| 摘要 | 第14-16页 |
| ABSTRACT | 第16-17页 |
| 前言 | 第18-29页 |
| 1 缺血性脑卒中药物治疗研究进展 | 第18-20页 |
| 1.1 溶栓治疗 | 第18页 |
| 1.2 抗凝、抗血小板治疗 | 第18页 |
| 1.3 神经保护剂 | 第18-20页 |
| 1.4 扩张血管 | 第20页 |
| 2 阿魏酸的研究进展 | 第20-22页 |
| 2.1 药理学研究进展 | 第20-21页 |
| 2.2 FA的合成及改造 | 第21-22页 |
| 2.3 FA药动学及体内过程研究 | 第22页 |
| 3 脂质体技术在中药制剂中的应用进展 | 第22-23页 |
| 3.1 抗肿瘤方面的应用 | 第22页 |
| 3.2 抗菌方面的应用 | 第22页 |
| 3.3 在免疫调节方面的应用 | 第22页 |
| 3.4 在肝炎治疗中的应用 | 第22-23页 |
| 3.5 在神经系统疾病方面的应用 | 第23页 |
| 4 冷冻干燥技术在脂质体研究中的应用 | 第23-24页 |
| 4.1 冻干保护剂 | 第23-24页 |
| 4.2 冻干工艺 | 第24页 |
| 4.3 冻干品复水化过程 | 第24页 |
| 4.4 冻干脂质体的贮存条件 | 第24页 |
| 5 本课题立题依据及研究方案 | 第24-29页 |
| 第一章 阿魏酸处方前研究 | 第29-37页 |
| 1 阿魏酸(FA)体外分析方法的建立 | 第29-33页 |
| 1.1 实验仪器与材料 | 第29页 |
| 1.2 检测波长的确定 | 第29-30页 |
| 1.3 流动相的选择 | 第30页 |
| 1.4 专属性实验 | 第30-31页 |
| 1.5 标准曲线的绘制 | 第31页 |
| 1.6 精密度考察 | 第31-32页 |
| 1.7 重复性实验 | 第32页 |
| 1.8 稳定性考察 | 第32页 |
| 1.9 回收率试验 | 第32-33页 |
| 2 FA理化性质考察 | 第33-36页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第33页 |
| 2.2 FA稳定性研究 | 第33-34页 |
| 2.3 FA溶解度测定 | 第34-35页 |
| 2.4 电位滴定法测定Pka | 第35-36页 |
| 3. 讨论 | 第36页 |
| 4 小结 | 第36-37页 |
| 第二章 阿魏酸脂质体制备工艺研究 | 第37-50页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第37页 |
| 2 FA紫外-可见分光光度分析方法的建立 | 第37-39页 |
| 2.1 标准曲线的绘制 | 第37-38页 |
| 2.2 精密度试验 | 第38页 |
| 2.3 回收率试验 | 第38-39页 |
| 3 超速离心过滤法测定FAL包封率 | 第39-41页 |
| 3.1 离心超滤管对药物的吸附 | 第39页 |
| 3.2 离心超滤管对空白脂质体的截流 | 第39-40页 |
| 3.3 超滤离心法分离空白脂质体与药物溶液物理混合物 | 第40页 |
| 3.4 不同离心转速对分离效果的影响 | 第40页 |
| 3.5 不同离心时间对分离效果的影响 | 第40-41页 |
| 3.6 FAL包封率的测定 | 第41页 |
| 4 大孔吸附树脂测定FAL的包封率 | 第41-42页 |
| 4.1 大孔吸附树脂对游离药物的吸附 | 第41页 |
| 4.2 大孔吸附树脂对空白脂质体的吸附 | 第41-42页 |
| 4.3 HPD450对空白脂质体和游离药物物理混合物的分离 | 第42页 |
| 4.4 FAL包封率的测定 | 第42页 |
| 5 FAL处方筛选 | 第42-44页 |
| 5.1 磷脂种类的选择 | 第43页 |
| 5.2 混合磷脂比例的考察 | 第43页 |
| 5.3 不同药脂比的考察 | 第43-44页 |
| 5.4 不同胆固醇用量的考察 | 第44页 |
| 6 工艺条件考察 | 第44-46页 |
| 6.1 压力范围的优化 | 第44页 |
| 6.2 压力增加方式的优化 | 第44-45页 |
| 6.3 循环次数的优化 | 第45页 |
| 6.4 流速的优化 | 第45-46页 |
| 7 醋酸梯度建立方法的考察 | 第46-47页 |
| 7.1 大孔吸附树脂的预处理 | 第46页 |
| 7.2 大孔吸附树脂对空白脂质体的吸附 | 第46页 |
| 7.3 大孔吸附树脂建立醋酸梯度的考察 | 第46-47页 |
| 8 主动载药条件的考察 | 第47页 |
| 8.1 孵育温度考察 | 第47页 |
| 8.2 孵育时间考察 | 第47页 |
| 9 讨论 | 第47-48页 |
| 10 小结 | 第48-50页 |
| 第三章 阿魏酸冻干工艺研究及理化性质评价 | 第50-62页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第50页 |
| 2 处方筛选 | 第50-55页 |
| 2.1 冻干保护剂种类对包封率的影响 | 第50-51页 |
| 2.2 磷脂与冻干保护剂比例对包封率的影响 | 第51-52页 |
| 2.3 冻干保护剂的最终确定 | 第52-53页 |
| 2.4 磷脂浓度的考察 | 第53-54页 |
| 2.5 冻干保护剂加入方式的选择 | 第54-55页 |
| 3 冻干工艺的优化 | 第55-56页 |
| 3.1 预冻温度的选择 | 第55页 |
| 3.2 预冻方式的选择 | 第55页 |
| 3.4 干燥条件的选择 | 第55-56页 |
| 4 贮存条件的优化 | 第56-57页 |
| 5 理化性质评价 | 第57-59页 |
| 5.1 粒径测定 | 第57-58页 |
| 5.2 zeta电位的测定 | 第58页 |
| 5.3 体外释放研究 | 第58-59页 |
| 6 讨论 | 第59-60页 |
| 7 小结 | 第60-62页 |
| 第四章 阿魏酸脂质体冻干制剂的体内药动学及药效学研究 | 第62-73页 |
| 1 阿魏酸冻干脂质体(FD-FAL)药动学研究 | 第62-65页 |
| 1.1 实验仪器与材料 | 第62页 |
| 1.2 动物实验分组 | 第62页 |
| 1.3 血浆样品预处理 | 第62页 |
| 1.4 阿魏酸体内分析方法的建立 | 第62-64页 |
| 1.5 药动学参数计算 | 第64-65页 |
| 2 FD-FAL体内药效评价 | 第65-70页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第65页 |
| 2.2 动物实验方案及模型的复制 | 第65页 |
| 2.3 神经功能损失评分 | 第65-66页 |
| 2.4 蛋白质含量的测定 | 第66页 |
| 2.5 SOD(超氧化物歧化酶)活力的测定 | 第66-67页 |
| 2.6 MDA(丙二醛)含量的测定 | 第67-68页 |
| 2.7 脑梗死体积的测定 | 第68-69页 |
| 2.8 横木行走测试 | 第69-70页 |
| 3 讨论 | 第70页 |
| 4 小结 | 第70-73页 |
| 全文结论 | 第73-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
