| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第9-36页 |
| 1.1 引言 | 第9页 |
| 1.2 慢性阻塞性肺疾病的概述 | 第9-15页 |
| 1.2.1 慢阻肺的发病机制与病理 | 第10-11页 |
| 1.2.2 影响因素 | 第11-12页 |
| 1.2.3 慢阻肺评估与分级 | 第12-14页 |
| 1.2.4 慢阻肺的治疗与管理 | 第14-15页 |
| 1.3 磷酸二酯酶(PDEs) | 第15-18页 |
| 1.3.1 PDEs简介 | 第15-16页 |
| 1.3.2 PDEs抑制剂的应用 | 第16-18页 |
| 1.4 PDE4抑制剂药物 | 第18-32页 |
| 1.4.1 异丁司特简介 | 第18页 |
| 1.4.2 罗氟司特简介 | 第18-20页 |
| 1.4.3 罗氟司特的合成 | 第20-28页 |
| 1.4.4 3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的合成路线 | 第28-32页 |
| 1.5 路线设计 | 第32-34页 |
| 1.5.1 保护基的选择和去保护 | 第33页 |
| 1.5.2 合成路线 | 第33-34页 |
| 1.6 开发3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的意义 | 第34-36页 |
| 第2章 结果与讨论 | 第36-55页 |
| 2.1 3,4-二羟基苯甲酸甲酯的合成 | 第36-37页 |
| 2.1.1 催化剂对反应的影响 | 第36页 |
| 2.1.2 催化剂用量对反应的影响 | 第36-37页 |
| 2.2 3-羟基4-苄氧基苯甲酸甲酯的合成 | 第37-43页 |
| 2.2.1 溶剂的影响 | 第37-38页 |
| 2.2.2 保护试剂的影响 | 第38页 |
| 2.2.3 碱的影响 | 第38-39页 |
| 2.2.4 物料比的影响 | 第39页 |
| 2.2.5 反应时间的影响 | 第39-40页 |
| 2.2.6 纯化 | 第40-43页 |
| 2.3 3-环丙基甲氧基4-苄甲氧基苯甲酸甲酯的合成 | 第43-46页 |
| 2.3.1 溶剂的影响 | 第43页 |
| 2.3.2 碱的影响 | 第43-44页 |
| 2.3.3 环丙基甲基溴用量的影响 | 第44页 |
| 2.3.4 其它因素的研究 | 第44-46页 |
| 2.3.5 产物的纯化 | 第46页 |
| 2.4 3-环丙基甲氧基-4-羟基苯甲酸甲酯的合成 | 第46-49页 |
| 2.4.1 溶剂的影响 | 第46-47页 |
| 2.4.2 氢气压力的影响 | 第47页 |
| 2.4.3 溶剂用量的影响 | 第47-48页 |
| 2.4.4 其它条件的影响 | 第48-49页 |
| 2.5 3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的合成 | 第49-53页 |
| 2.5.1 反应溶剂的影响 | 第49页 |
| 2.5.2 碱的影响 | 第49-50页 |
| 2.5.3 烷基化试剂的影响 | 第50页 |
| 2.5.4 烷基化反应温度的影响 | 第50-51页 |
| 2.5.5 碱用量的影响 | 第51-52页 |
| 2.5.6 3-环丙基甲氧基-4-羟基苯甲酸甲酯的考察 | 第52页 |
| 2.5.7 3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的纯化 | 第52-53页 |
| 2.6 总结 | 第53-55页 |
| 第3章 实验部分 | 第55-61页 |
| 3.1 仪器与试剂 | 第55-56页 |
| 3.2 3,4-二羟基苯甲酸甲酯的合成 | 第56页 |
| 3.3 3-羟基-4-苄氧基苯甲酸甲酯的合成 | 第56-57页 |
| 3.4 3-环丙基甲氧基-4-苄氧基苯甲酸甲酯的合成 | 第57-58页 |
| 3.5 3-环丙基甲氧基-4-羟基苯甲酸甲酯的合成 | 第58页 |
| 3.6 3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的合成 | 第58-59页 |
| 3.6.1 固态的3-环丙基甲氧基-4-羟基基苯甲酸甲酯为原料 | 第58-59页 |
| 3.6.2 三步串联反应 | 第59页 |
| 3.7 罗氟司特的合成 | 第59-61页 |
| 第4章 参考文献 | 第61-65页 |
| 第5章 附录 | 第65-73页 |
| 第6章 致谢 | 第73页 |
