| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第13-44页 |
| 链霉菌具有丰富的次级代谢产物产生能力 | 第14-16页 |
| 寻找新微生物药物(抗生素)的基本途径及方法 | 第16-17页 |
| 安莎类抗生素 | 第17-29页 |
| 格尔德霉素 | 第18-29页 |
| 香豆素类抗生素 | 第29-32页 |
| 新生霉素 | 第30-32页 |
| 本课题的研究目的及意义 | 第32-33页 |
| 本课题的研究内容及方案 | 第33-38页 |
| 参考文献 | 第38-44页 |
| 第一部分 Streptomyces hygroscopicus 17997产生的(4S/R)-4,5-双氢-4-羟基格尔德霉素的发现—基于细胞色素P450催化机制分析 | 第44-96页 |
| 1 实验材料 | 第53-57页 |
| 1.1 菌株 | 第53页 |
| 1.2 格尔德霉素(GDM) | 第53页 |
| 1.3 7-去氨甲酰基-7-羟基-4,5双氢-GDM(CT-1-7) | 第53页 |
| 1.4 主要试剂及材料 | 第53-54页 |
| 1.5 培养基 | 第54-56页 |
| 1.6 主要仪器 | 第56-57页 |
| 2 实验方法 | 第57-63页 |
| 2.1 GDM粗品中各组分的LC-MS/MS分析 | 第57页 |
| 2.2 早期鉴别GDM结构类似物的方法-NaOH溶液喷雾显色法 | 第57-58页 |
| 2.3 Streptomyces hygroscopicus 17997的培养和发酵 | 第58页 |
| 2.4 化合物的分析检测 | 第58页 |
| 2.5 化合物的分离纯化 | 第58-59页 |
| 2.6 化合物的结构解析 | 第59-60页 |
| 2.7 化合物的生物转化 | 第60-61页 |
| 2.8 化合物抗肿瘤细胞活性的初步评价 | 第61-63页 |
| 3. 结果与分析 | 第63-92页 |
| 3.1 基于对细胞色素P450催化机制分析的4,5-双氢-4-羟基格尔德霉素的发现 | 第63-71页 |
| 3.2 目标化合物(化合物1和化合物2)的分离纯化 | 第71-74页 |
| 3.3 化合物1和化合物2分别结构解析为(4S/R)-4,5-双氢-4-羟基格尔德霉素 | 第74-84页 |
| 3.4 化合物1和化合物2属于GDM生物合成途径中的支路产物 | 第84-86页 |
| 3.5 化合物1和化合物2有较好的抗肿瘤细胞活性 | 第86-87页 |
| 3.6 4,5-环氧格尔德霉素类似物的发现 | 第87-91页 |
| 3.7 化合物1和化合物2的降解产物分析 | 第91-92页 |
| 4. 总结与讨论 | 第92-96页 |
| 第二部分 两株链霉菌的主要活性次级代谢产物鉴定及新组分发现探索 | 第96-170页 |
| 1 链霉菌CPCC 203471产生的新生霉素及其新组分的发现和鉴定 | 第98-144页 |
| 1.1 实验材料 | 第101-104页 |
| 1.1.1 菌株 | 第101页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第101-102页 |
| 1.1.3 培养基 | 第102-104页 |
| 1.1.4 主要仪器 | 第104页 |
| 1.2 实验方法 | 第104-108页 |
| 1.2.1 链霉菌CPCC 203471培养、保存与固体跟踪发酵 | 第104-105页 |
| 1.2.2 链霉菌CPCC 203471脂溶性次级代谢产物抗菌活性检测 | 第105页 |
| 1.2.3 链霉菌CPCC 203471中活性主产物及其他类似物的TLC、LC-MS/HRMS分析 | 第105-106页 |
| 1.2.4 链霉菌CPCC 203471总DNA提取 | 第106页 |
| 1.2.5 链霉菌CPCC 203471固体发酵产物提取及新生霉素新组分NOV-642的分离纯化 | 第106-107页 |
| 1.2.6 新生霉素新组分NOV-642的结构鉴定 | 第107页 |
| 1.2.7 新生霉素新组分NOV-642与新生霉素产量比分析 | 第107-108页 |
| 1.2.8 新生霉素新组分NOV-642的抗菌活性(MIC)测定 | 第108页 |
| 1.3 结果与分析 | 第108-142页 |
| 1.3.1 链霉菌CPCC 203471的固体培养与固体跟踪发酵结果 | 第108-113页 |
| 1.3.2 链霉菌CPCC 203471脂溶性次级代谢产物抗菌活性检测确定活性主产物 | 第113页 |
| 1.3.3 链霉菌CPCC 203471活性主产物鉴定为新生霉素 | 第113-121页 |
| 1.3.4 链霉菌CPCC 203471次级代谢产物中6个新生霉素类似物的鉴定及其中新生霉素新组分的发现 | 第121-135页 |
| 1.3.5 链霉菌CPCC 203471的固体发酵及新生霉素新组分NOV-642的分离纯化 | 第135-136页 |
| 1.3.6 新生霉素新组分NOV-642的结构解析为5-甲氧基新生霉素 | 第136-139页 |
| 1.3.7 新生霉素新组分NOV-642与新生霉素的产量比为1:9 | 第139页 |
| 1.3.8 新生霉素新组分NOV-642的抗菌活性比新生霉素略有降低 | 第139-142页 |
| 1.4 总结与讨论 | 第142-144页 |
| 2 链霉菌CPCC 200466产生的噁唑霉素及其新组分的发现和探索 | 第144-170页 |
| 2.1 实验材料 | 第146-149页 |
| 2.1.1 菌株 | 第146页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第146-147页 |
| 2.1.3 培养基 | 第147-148页 |
| 2.1.4 主要仪器 | 第148-149页 |
| 2.2 实验方法 | 第149-151页 |
| 2.2.1 链霉菌CPCC 200466培养、保存与固体跟踪发酵 | 第149页 |
| 2.2.2 链霉菌CPCC 200466脂溶性次级代谢产物抗菌活性检测 | 第149-150页 |
| 2.2.3 链霉菌CPCC 200466次级代谢产物TLC分析中主要活性条带的HPLC和LC-MS分析方法 | 第150页 |
| 2.2.4 链霉菌CPCC 200466的固体发酵及噁唑霉素新组分分离纯化方法探索 | 第150-151页 |
| 2.3 结果与分析 | 第151-168页 |
| 2.3.1 链霉菌CPCC 200466的培养与固体跟踪发酵结果 | 第151页 |
| 2.3.2 链霉菌CPCC 200466脂溶性次级代谢产物抗菌活性检测结果 | 第151-152页 |
| 2.3.3 链霉菌CPCC 200466脂溶性次级代谢产物中活性主产物的鉴定为噁唑霉素并发现噁唑霉素新组分 | 第152-165页 |
| 2.3.4 链霉菌CPCC 200466固体发酵及噁唑霉素新组分HPLC分离条件研究结果 | 第165-168页 |
| 2.4 总结与讨论 | 第168-170页 |
| 参考文献 | 第170-178页 |
| 全文总结与创新点 | 第178-182页 |
| 文献综述 | 第182-205页 |
| 参考文献 | 第199-205页 |
| 英文缩略语 | 第205-207页 |
| 附录 | 第207-233页 |
| 致谢 | 第233-235页 |
| 个人简历 | 第235页 |
