| 摘要 | 第10-14页 |
| ABSTRACT | 第14-17页 |
| 符号说明 | 第18-19页 |
| 第1章 前言 | 第19-24页 |
| 1.1 内皮抑素及其活性片段 | 第19-21页 |
| 1.1.1 内皮抑素的来源、片段及生物活性 | 第19-20页 |
| 1.1.2 ES及其活性片段的作用机制 | 第20-21页 |
| 1.2 Anti-flt1肽概述 | 第21页 |
| 1.3 蛋白质、多肽药物的化学修饰 | 第21-22页 |
| 1.4 本课题研究内容及拟解决的问题 | 第22-24页 |
| 第2章 透明质酸化ES2-AF结合物的合成与表征 | 第24-32页 |
| 2.1 实验试剂与溶液配制 | 第24-25页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第24页 |
| 2.1.2 溶液配制 | 第24-25页 |
| 2.2 实验仪器 | 第25页 |
| 2.3 实验方法 | 第25-27页 |
| 2.3.1 ES2-AF的固相合成 | 第25页 |
| 2.3.2 HA-TBA的合成 | 第25-26页 |
| 2.3.3 HA-TBA的核磁共振一维氢谱(~1H NMR)分析 | 第26页 |
| 2.3.4 HA-ES2-AF的合成及纯化 | 第26-27页 |
| 2.3.5 HA-ES2-AF的核磁共振一维氢谱(~1H NMR)分析 | 第27页 |
| 2.4 实验结果 | 第27-30页 |
| 2.4.1 ES2-AF的合成与表征 | 第27-28页 |
| 2.4.2 HA-TBA的合成及~1H NMR谱分析 | 第28-29页 |
| 2.4.3 HA-ES2-AF的合成及~1H NMR谱分析 | 第29-30页 |
| 2.5 讨论 | 第30-31页 |
| 2.5.1 ES2-AF的合成与表征 | 第30页 |
| 2.5.2 HA-TBA的合成与表征 | 第30-31页 |
| 2.5.3 HA-ES2-AF的合成与表征 | 第31页 |
| 2.6 本章小结 | 第31-32页 |
| 第3章 ES2-AF及HA-ES2-AF的生物活性研究 | 第32-49页 |
| 3.1 实验试剂与溶液配制 | 第32-33页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第32页 |
| 3.1.2 溶液配制 | 第32-33页 |
| 3.2 实验仪器 | 第33页 |
| 3.3 实验方法 | 第33-36页 |
| 3.3.1 内皮细胞EAhy926的复苏、培养和传代 | 第33页 |
| 3.3.2 ES2-AF及HA-ES2-AF的体外抗新生血管生成活性研究 | 第33-35页 |
| 3.3.3 ES2-AF及HA-ES2-AF的体内抗新生血管生成活性研究(鸡胚绒毛尿囊膜实验) | 第35-36页 |
| 3.4 实验结果 | 第36-46页 |
| 3.4.1 ES2-AF及HA-ES2-AF的体外抗新生血管生成及抗内皮细胞迁移活性研究 | 第36-43页 |
| 3.4.2 ES2-AF及HA-ES2-AF的体内抗新生血管生成活性研究(鸡胚绒毛尿囊膜实验) | 第43-46页 |
| 3.5 讨论 | 第46-47页 |
| 3.5.1 ES2-AF及HA-ES2-AF的体外抗新生血管生成及抗内皮细胞迁移活性研究 | 第46-47页 |
| 3.5.2 ES2-AF及HA-ES2-AF的体内抗新生血管生成活性研究(鸡胚绒毛尿囊膜实验) | 第47页 |
| 3.6 本章小结 | 第47-49页 |
| 第4章 HA-ES2-AF的靶向性和药代动力学研究 | 第49-66页 |
| 4.1 实验试剂与溶液配制 | 第49-50页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第49页 |
| 4.1.2 溶液配制 | 第49-50页 |
| 4.2 实验仪器设备 | 第50页 |
| 4.3 实验方法 | 第50-53页 |
| 4.3.1 体外与CD44结合能力研究 | 第50-51页 |
| 4.3.2 体内对肿瘤组织的靶向性研究 | 第51-52页 |
| 4.3.3 HA-ES2-AF在大鼠体内的药代动力学研究 | 第52-53页 |
| 4.4 结果 | 第53-63页 |
| 4.4.1 HA-ES2-AF在体外与CD44结合能力研究 | 第53-56页 |
| 4.4.2 HA-ES2-AF在体内对肿瘤组织的靶向性研究 | 第56-58页 |
| 4.4.3 HA-ES2-AF在大鼠体内的药代动力学研究 | 第58-63页 |
| 4.5 讨论 | 第63-64页 |
| 4.5.1 HA-ES2-AF在体外与CD44结合能力研究 | 第63-64页 |
| 4.5.2 HA-ES2-AF在体内对肿瘤组织的靶向性研究 | 第64页 |
| 4.5.3 HA-ES2-AF在大鼠体内的药代动力学研究 | 第64页 |
| 4.6 本章小结 | 第64-66页 |
| 第5章 总结与展望 | 第66-68页 |
| 5.1 总结 | 第66-67页 |
| 5.2 展望 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第74-75页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第75页 |
