| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 符号及缩略语 | 第14-16页 |
| 引言 | 第16-17页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-39页 |
| 1 P-gp的结构和分布 | 第17页 |
| 2 P-gp与药物的吸收、分布、代谢和排泄 | 第17-18页 |
| 3 影响P-gp表达和功能的因素 | 第18-21页 |
| ·疾病对P-gp表达和功能的影响 | 第18-19页 |
| ·年龄对P-gp表达和功能的影响 | 第19-20页 |
| ·激素对P-gp表达和功能的影响 | 第20页 |
| ·化学物对P-gp表达和功能的影响 | 第20-21页 |
| ·P-gp的诱导剂 | 第20-21页 |
| ·P-gp的抑制剂 | 第21页 |
| 4 P-gp的表达调控 | 第21-29页 |
| ·核受体对P-gp编码基因Abcbl的转录调控 | 第21-23页 |
| ·PXR/SXR对Abcb1基因的转录调控 | 第22-23页 |
| ·CAR对P-gp表达和功能的影响 | 第23页 |
| ·细胞因子对P-gp表达和功能的影响 | 第23-27页 |
| ·IL-6对P-gp表达和功能的影响 | 第23-24页 |
| ·IL-1p对P-gp表达和功能的影响 | 第24页 |
| ·IL-2和IL-4对P-gp表达和功能的影响 | 第24页 |
| ·TNFα对P-gp表达和功能的影响 | 第24-25页 |
| ·IFN-γ对P-gp表达和功能的影响 | 第25页 |
| ·TGF-β1对P-gp表达和功能的影响 | 第25页 |
| ·细胞因子对P-gp表达和功能的调控通路 | 第25-27页 |
| ·NOS对P-gp表达和功能的影响 | 第27页 |
| ·NF-κB对P-gp表达和功能的影响 | 第27-28页 |
| ·其它因子对P-gp表达和功能的影响 | 第28-29页 |
| 5 小结 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-39页 |
| 第二章 P-糖蛋白对恩诺沙星在肉鸡体内药动学的影响 | 第39-55页 |
| 1 材料和方法 | 第40-42页 |
| ·材料 | 第40-41页 |
| ·试验动物 | 第40页 |
| ·药品与试剂 | 第40页 |
| ·试验仪器 | 第40-41页 |
| ·方法 | 第41-42页 |
| ·血浆中恩诺沙星检测的色谱条件 | 第41页 |
| ·标准曲线的制备 | 第41页 |
| ·主要工作液配制 | 第41页 |
| ·给药方案与血样的采集 | 第41-42页 |
| ·样品处理 | 第42页 |
| ·数据的处理 | 第42页 |
| 2 结果 | 第42-49页 |
| ·色谱行为 | 第42-43页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第43-44页 |
| ·药时曲线与药动学参数 | 第44-49页 |
| ·对照组和维拉帕米处理组鸡体内恩诺沙星的药时曲线 | 第44-46页 |
| ·对照组和维拉帕米处理组鸡体内恩诺沙星的药动学参数 | 第46页 |
| ·对照组和利福平处理组鸡体内恩诺沙星的药时曲线 | 第46-48页 |
| ·对照组和利福平处理组鸡体内恩诺沙星的药动学参数 | 第48-49页 |
| 3 讨论 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 第三章 大肠杆菌感染对肉鸡组织中P-gp的表达及对口服恩诺沙星的影响 | 第55-79页 |
| 1 材料与方法 | 第56-61页 |
| ·试剂 | 第56-57页 |
| ·试验仪器 | 第57页 |
| ·菌株 | 第57页 |
| ·试验动物及处理 | 第57-58页 |
| ·方法 | 第58-61页 |
| ·感染模型的建立 | 第58页 |
| ·real time RT-PCR方法测定肉鸡组织中Abcb1 mRNA的表达量 | 第58-60页 |
| ·样品采集及处理 | 第58-60页 |
| ·SABC免疫组织化学方法检测P-gp的蛋白表达 | 第60-61页 |
| ·HPLC测定口服恩诺沙星的血药浓度 | 第61页 |
| 2 结果 | 第61-72页 |
| ·肉鸡大肠杆菌感染模型的建立 | 第61-62页 |
| ·健康和大肠杆菌感染肉鸡组织中Abcb1 mRNA的表达水平变化 | 第62-63页 |
| ·RNA完整性鉴定 | 第62页 |
| ·RNA及cDNA检测 | 第62-63页 |
| ·P-gp蛋白在健康和大肠杆菌感染肉鸡组织中的表达差异 | 第63-69页 |
| ·P-gp在健康和感染肉鸡肝脏中的定位 | 第63-64页 |
| ·P-gp在健康和感染肉鸡肾脏中的定位 | 第64-65页 |
| ·P-gp在健康和感染肉鸡空肠中的定位 | 第65-66页 |
| ·P-gp在健康和感染肉鸡回肠中的定位 | 第66-67页 |
| ·P-gp在健康和大肠杆菌感染肉鸡组织中的半定量分析 | 第67-69页 |
| ·大肠杆菌感染对口服恩诺沙星药代动力学的影响 | 第69-72页 |
| ·恩诺沙星在健康和大肠杆菌感染肉鸡的药时曲线 | 第69-70页 |
| ·恩诺沙星在健康和大肠杆菌感染肉鸡的药动学参数 | 第70页 |
| ·感染肉鸡恩诺沙星与维拉帕米联合用药的药时曲线 | 第70-71页 |
| ·P-gp抑制剂维拉帕米对感染肉鸡体内恩诺沙星药动学参数的影响 | 第71-72页 |
| 3 讨论 | 第72-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 第四章 大肠杆菌对肉鸡体内P-gp表达的调控机制初探 | 第79-93页 |
| 1 材料与方法 | 第80-81页 |
| ·试剂 | 第80页 |
| ·试验仪器 | 第80-81页 |
| ·菌株 | 第81页 |
| ·试验动物及处理 | 第81页 |
| ·方法 | 第81页 |
| 2 结果 | 第81-86页 |
| ·IL-6、IL-1β、TNF_α、CXR和NF-κB1基因的扩增曲线和熔解曲线 | 第81-83页 |
| ·主要促炎因子在健康和大肠杆菌感染肉鸡不同组织中的表达差异 | 第83-85页 |
| ·IL-6 mRNA在健康和感染肉鸡不同组织中的相对表达量 | 第83页 |
| ·IL-1β mRNA在健康和感染肉鸡不同组织中的相对表达量 | 第83-84页 |
| ·TNFα mRNA在健康和感染肉鸡不同组织中的相对表达量 | 第84-85页 |
| ·核受体CXR在健康和感染肉鸡不同组织中的表达差异 | 第85页 |
| ·核转录因子NF-κB1在健康和感染肉鸡不同组织中的表达差异 | 第85-86页 |
| 3 讨论 | 第86-90页 |
| 参考文献 | 第90-93页 |
| 全文总结 | 第93-95页 |
| 致谢 | 第95-97页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第97页 |
