| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-13页 |
| 1 引言 | 第13-37页 |
| ·药物筛选与设计 | 第13-14页 |
| ·检测分子间相互作用的方法 | 第14页 |
| ·分子间相互作用的NMR检测方法 | 第14-35页 |
| ·NMR测定值与分子间相互作用的关系 | 第14-16页 |
| ·以配体小分子为检测对象的NMR配体筛选方法 | 第16-30页 |
| ·基于横向弛豫速率常数的NMR配体筛选方法 | 第17-19页 |
| ·基于纵向弛豫速率常数的NMR配体筛选方法 | 第19-20页 |
| ·基于顺磁标记以及~(19)F标记的NMR配体筛选方法 | 第20页 |
| ·饱和转移差谱 | 第20-24页 |
| ·WaterLOGSY | 第24-28页 |
| ·辐射阻尼效应 | 第28-30页 |
| ·以生物大分子为检测对象的NMR配体筛选方法 | 第30-33页 |
| ·活性位点的选择性同位素标记 | 第32页 |
| ·通过化学位移微扰的J表面分析进行配体定位 | 第32-33页 |
| ·基于结合片段信息的NMR药物设计方法 | 第33-35页 |
| ·本文的研究目的和主要内容 | 第35-37页 |
| 2 用于配体筛选的辐射阻尼WaterLOGSY(RD-WaterLOGSY) | 第37-57页 |
| ·引言 | 第37-39页 |
| ·RD-WaterLOGSY脉冲序列原理及实验 | 第39-50页 |
| ·RD-WaterLOGSY脉冲序列原理 | 第39-40页 |
| ·RD-WaterLOGSY实验 | 第40-42页 |
| ·样品及配制 | 第40页 |
| ·NMR实验 | 第40-42页 |
| ·结果与讨论 | 第42-50页 |
| ·Trp和Glu的信号指认 | 第42-43页 |
| ·RD-WaterLOGSY与WaterLOGSY、PO-WaterLOGSY的灵敏度对比 | 第43-45页 |
| ·RD-WaterLOGSY实验中时间参数的优化 | 第45-48页 |
| ·脉冲不准确对RD-WaterLOGSY实验的影响 | 第48-50页 |
| ·RD-WaterLOGSY实验的扩展 | 第50-55页 |
| ·RD-WaterLOGSY-TOCSY脉冲序列及实验 | 第50-51页 |
| ·横向弛豫滤波的扩散加权的RD-WaterLOGSY脉冲序列及实验 | 第51-52页 |
| ·结果与讨论 | 第52-55页 |
| ·结论 | 第55-57页 |
| 3 通过液体~1H-~(14)N相关谱表征三甲基修饰蛋白质的构象变化及相互作用 | 第57-75页 |
| ·引言 | 第57-59页 |
| ·实验部分 | 第59-62页 |
| ·实验脉冲序列及原理 | 第59-61页 |
| ·实验样品及NMR实验 | 第61-62页 |
| ·结果和讨论 | 第62-73页 |
| ·甲基化多肽样品H3K9me3的~1H-~(14)N HSQC实验 | 第62页 |
| ·弛豫对~1H-~(14)N相关谱的影响 | 第62-64页 |
| ·细胞色素C的状态及纯度分析 | 第64-67页 |
| ·通过~1H-~(14)N相关谱研究还原态细胞色素C随pH升高的构象转变 | 第67-71页 |
| ·~1H-~(14)N相关谱研究还原态细胞色素C与吡啶的相互作用 | 第71-73页 |
| ·结论 | 第73-75页 |
| 4 通过液体~1H-~(14)N相关谱检测蛋白质赖氨酸侧链的三甲基修饰 | 第75-85页 |
| ·引言 | 第75-77页 |
| ·实验部分 | 第77-78页 |
| ·实验材料 | 第77页 |
| ·甲基化实验 | 第77-78页 |
| ·CD和NMR实验 | 第78页 |
| ·结果和讨论 | 第78-83页 |
| ·pH对霍夫曼烷基化反应的影响 | 第78-80页 |
| ·甲基化修饰的GB1蛋白的~1H-~(14)HSQC实验 | 第80-82页 |
| ·甲基化反应对GB1蛋白的影响 | 第82-83页 |
| ·结论 | 第83-85页 |
| 5 总结与展望 | 第85-87页 |
| ·总结 | 第85-86页 |
| ·展望 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-109页 |
| 附录A | 第109-113页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第113-114页 |
