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DEHP对小鼠睾丸发育的毒性--microRNA表达图谱的研究

中文摘要第1-4页
Abstract第4-9页
1. INTRODUCTION第9-39页
   ·Background第9-13页
   ·Effect of endocrine disruption on the male reproductive system第13-14页
   ·DEHP as an environmental endocrine disruptor第14-28页
     ·Introduction to DEHP第14-19页
     ·Animal Studies第19-22页
     ·Summary of DEHP effects (rat) from literature第22-23页
     ·Non-human Primate Studies第23-24页
     ·Human Studies第24-28页
   ·Developmental toxicity testing: an important tool in human health risk assessment第28-31页
   ·Toxicogenomics: a powerful instrument in toxicity testing第31-33页
   ·MicroRNA-based toxicogenomics第33-37页
     ·Role of miRNAs in the testes第35-37页
   ·Purpose and methodology of this study第37-39页
     ·Purpose and objectives第37-38页
     ·Methodology第38-39页
2. MATERIALS AND METHODS第39-52页
   ·Test compounds第39页
   ·Preparation of animals第39页
   ·Dose selection and administration of chemicals第39-40页
   ·Isolation of gonads from fetuses at necropsy第40-41页
   ·Serum testosterone analysis第41-44页
   ·Histopathological analysis of the testis第44-46页
   ·miRNA expression changes determined by Microarray第46-49页
     ·RNA Extraction第46页
     ·MicroRNA profiling through microarray第46-49页
   ·miRNAs expression changes corroborated by QRT-PCR第49-50页
   ·Target prediction第50-51页
   ·Statistical Analysis第51-52页
3. RESULTS第52-70页
   ·Observations from pregnant females and fetuses at necropsy第52-56页
   ·Fetal serum testosterone concentration第56-57页
   ·Histopathology of the fetal testis第57-60页
   ·miRNA expression changes determined by microarray第60-61页
   ·Target prediction第61-62页
   ·Analysis of selected miRNAs by qRT-PCR第62-65页
   ·Analysis of validated targets第65-70页
4. DISCUSSION第70-84页
   ·Affinity with results from previous studies第70-74页
     ·External evaluation of fetuses第70-71页
     ·Testosterone assessment comparison第71-74页
     ·Histopathological evaluation of testes第74页
   ·Microarray and PCR analysis of dysregulated miRNAs and target prediction第74-77页
     ·miR-195第75-76页
     ·miR-185第76-77页
     ·miR-451第77页
   ·Target pathway analysis第77-81页
   ·Relevance of findings from target analysis第81-84页
5. CONCLUSIONS第84-87页
   ·Summary and Conclusions第84-85页
   ·Suggestions for further investigation第85-87页
6. REFERENCES第87-98页
7. ACKNOWLEDGEMENTS第98-99页
8 APPENDIX第99-104页
Curriculum vitae第104页

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