| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-13页 |
| 第一章 引言 | 第13-29页 |
| ·糖尿病 | 第13-14页 |
| ·糖尿病的类型 | 第13页 |
| ·糖尿病治疗药物研究和使用现状 | 第13-14页 |
| ·糖异生(GNG)与Ⅱ型糖尿病 | 第14-16页 |
| ·糖异生(GNG)的概念 | 第14-15页 |
| ·糖异生(GNG)过程的调控 | 第15-16页 |
| ·果糖-1,6-二磷酸酯酶(FBPase)抑制剂的研究进展 | 第16-27页 |
| ·基于AMP的FBPase抑制剂研究进展 | 第16-21页 |
| ·基于高通量筛选的FBPase抑制剂研究进展 | 第21-26页 |
| ·基于虚拟筛选的FBPase抑制剂研究进展 | 第26-27页 |
| ·本论文立题 | 第27-29页 |
| 第二章 2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类FBPase抑制剂构效关系初步研究 | 第29-45页 |
| ·引言 | 第29-31页 |
| ·先导化合物2-1的类药性分析 | 第29-30页 |
| ·先导化合物2-1初步构效关系研究策略 | 第30-31页 |
| ·A环取代基初步构效关系研究 | 第31-37页 |
| ·化合物设计 | 第31页 |
| ·合成部分 | 第31-35页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第35-37页 |
| ·侧链G的修饰及初步构效关系研究 | 第37-43页 |
| ·化合物设计 | 第37-38页 |
| ·合成部分 | 第38-42页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第42-43页 |
| ·本章小结 | 第43-45页 |
| 第三章 2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑的三环骨架同系物和酰胺键等排体的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第45-61页 |
| ·引言 | 第45页 |
| ·三环骨架同系物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第45-51页 |
| ·化合物设计 | 第45-46页 |
| ·合成部分 | 第46-51页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第51页 |
| ·酰胺键等排体的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第51-59页 |
| ·化合物设计 | 第51-52页 |
| ·合成部分 | 第52-58页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第58-59页 |
| ·本章小结 | 第59-61页 |
| 第四章 C环修饰为苯并单杂环的衍生物设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第61-77页 |
| ·引言 | 第61页 |
| ·苯并单杂环衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第61-75页 |
| ·化合物设计 | 第61-62页 |
| ·合成部分 | 第62-74页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第74-75页 |
| ·本章小结 | 第75-77页 |
| 第五章 1,3,4-噁二唑类似物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第77-87页 |
| ·引言 | 第77页 |
| ·1,3,4-嗯二噁类似物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第77-85页 |
| ·化合物设计 | 第77-78页 |
| ·合成部分 | 第78-84页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第84-85页 |
| ·本章小结 | 第85-87页 |
| 第六章 苯环A衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第87-113页 |
| ·引言 | 第87页 |
| ·苯环A衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第87-111页 |
| ·化合物设计 | 第87-89页 |
| ·合成部分 | 第89-109页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第109-111页 |
| ·本章小结 | 第111-113页 |
| 第七章 苯环C衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第113-127页 |
| ·引言 | 第113页 |
| ·苯环C衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第113-126页 |
| ·化合物设计 | 第113-114页 |
| ·合成部分 | 第114-125页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第125-126页 |
| ·本章小结 | 第126-127页 |
| 第八章 侧链G衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究(Ⅰ) | 第127-143页 |
| ·引言 | 第127页 |
| ·侧链G衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究 | 第127-141页 |
| ·化合物设计 | 第127-128页 |
| ·合成部分 | 第128-139页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第139-141页 |
| ·本章小结 | 第141-143页 |
| 第九章 侧链G衍生物的设计、合成及FBPase抑制活性研究(Ⅱ) | 第143-163页 |
| ·引言 | 第143页 |
| ·侧链G衍生物的设计、合成和FBPase抑制活性研究 | 第143-161页 |
| ·化合物设计 | 第143-144页 |
| ·合成部分 | 第144-160页 |
| ·分子水平活性测试结果及讨论 | 第160-161页 |
| ·本章小结 | 第161-163页 |
| 第十章 2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类FBPase抑制剂作用机理初步研究及细胞水平活性测试 | 第163-177页 |
| ·前言 | 第163-164页 |
| ·化合物2-5酶动力学性质研究 | 第164-166页 |
| ·实验方法 | 第164页 |
| ·可逆不可逆研究 | 第164页 |
| ·作用类型研究 | 第164-166页 |
| ·化合物8-3和9-22与FBPase结合位点的研究(DOCKING) | 第166-171页 |
| ·化合物80与FBPase结合位点的研究(DOCKING) | 第166-169页 |
| ·化合物9-22与FBPase结合位点的研究(DOCKING) | 第169-171页 |
| ·肝细胞葡萄糖生成量测试 | 第171-175页 |
| ·实验方法 | 第172-173页 |
| ·葡萄糖生成量抑制实验结果 | 第173-175页 |
| ·本章小结 | 第175-177页 |
| 参考文献 | 第177-185页 |
| 附录 | 第185-200页 |
| 博士学位攻读期间发表的论文 | 第200-201页 |
| 致谢 | 第201页 |
