| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 缩略语说明 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-25页 |
| ·药物代谢在新药研究中的意义 | 第15-16页 |
| ·药物代谢酶系统 | 第16-17页 |
| ·体外药物代谢研究方法 | 第17-19页 |
| ·药物代谢研究中常用的分析技术 | 第19-21页 |
| ·昔布类药物的研究概况 | 第21-23页 |
| ·研究目的及方案 | 第23-25页 |
| 第二章 催化艾瑞昔布4′-甲基羟基化代谢的CYP450同工酶研究 | 第25-53页 |
| ·材料和方法 | 第25-33页 |
| ·仪器 | 第25页 |
| ·药品与试剂 | 第25-26页 |
| ·实验动物 | 第26页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第26-27页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度及CYP450含量测定 | 第27-28页 |
| ·肝微粒体孵化实验 | 第28-29页 |
| ·辅助因子考察 | 第29页 |
| ·酶动力学研究 | 第29页 |
| ·抑制实验 | 第29-30页 |
| ·LC／MS~n分析 | 第30页 |
| ·可待因O-去甲基酶活性分析 | 第30-31页 |
| ·肖苯地平脱氢酶活性分析 | 第31-33页 |
| ·数据处理 | 第33页 |
| ·结果 | 第33-49页 |
| ·大鼠肝微粒体制备 | 第33-34页 |
| ·定量分析方法确证 | 第34-38页 |
| ·鉴定大鼠肝微粒体中艾瑞昔布的代谢产物 | 第38-45页 |
| ·辅助因子对代谢的影响 | 第45页 |
| ·酶动力学研究 | 第45-47页 |
| ·参与M4生成的CYP450酶研究 | 第47-49页 |
| ·讨论 | 第49-53页 |
| ·鉴定大鼠肝微粒体中艾瑞昔布的代谢产物 | 第49-50页 |
| ·参与艾瑞昔布转化为M4的CYP450酶研究 | 第50-52页 |
| ·艾瑞昔布转化为M4的米氏动力学 | 第52-53页 |
| 第三章 催化4′-羧基艾瑞昔布形成的代谢酶研究 | 第53-69页 |
| ·材料和方法 | 第53-55页 |
| ·仪器、药品与试剂 | 第53页 |
| ·实验动物 | 第53页 |
| ·肝胞浆液和肝微粒体的制备 | 第53页 |
| ·体外孵化实验 | 第53-55页 |
| ·LC／MS~n分析 | 第55页 |
| ·数据处理 | 第55页 |
| ·结果 | 第55-66页 |
| ·M2定量分析方法确证 | 第55-58页 |
| ·细胞成分孵化实验 | 第58-64页 |
| ·抑制剂对M2形成的影响 | 第64-66页 |
| ·酶动力学研究 | 第66页 |
| ·讨论 | 第66-69页 |
| ·细胞成分孵化实验 | 第66-67页 |
| ·参与M4转化为M2的CYP450酶研究 | 第67-69页 |
| 第四章 艾瑞昔布及代谢物M2和M4对CYP450的影响 | 第69-82页 |
| ·材料和方法 | 第69-72页 |
| ·仪器 | 第69页 |
| ·药品与试剂 | 第69页 |
| ·实验动物 | 第69页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第69-70页 |
| ·非那西丁O-去乙基酶活性分析 | 第70-71页 |
| ·甲苯磺丁脲羟基化酶活性分析 | 第71页 |
| ·苯胺4-羟基化酶活性分析 | 第71-72页 |
| ·可待因O-去甲基酶活性分析 | 第72页 |
| ·硝苯地平脱氢酶活性分析 | 第72页 |
| ·数据处理 | 第72页 |
| ·结果 | 第72-78页 |
| ·定量分析方法确证 | 第72-74页 |
| ·艾瑞昔布及其代谢物对微粒体蛋白浓度及CYP450含量的影响 | 第74-75页 |
| ·艾瑞昔布及其代谢物对CYP450的诱导作用 | 第75-76页 |
| ·艾瑞昔布及其代谢物对CYP450的抑制作用 | 第76-78页 |
| ·讨论 | 第78-82页 |
| 第五章 结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 作者简历 | 第94页 |
