| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-11页 |
| 英文缩写词 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-32页 |
| 一、选择素概述 | 第14-23页 |
| （一） 选择素家族的组成和结构 | 第14-15页 |
| （二） 选择素分子的表达及定位 | 第15-16页 |
| （三） 选择素分子的配体 | 第16-17页 |
| （四） 选择素的生理功能 | 第17-23页 |
| 1. 选择素与白细胞起始粘附 | 第17-18页 |
| （1） L-选择素参与的粘附事件 | 第18页 |
| （2） P-和E-选择素参与的粘附事件 | 第18页 |
| 2. 选择素起始的信号事件 | 第18-23页 |
| （1） L-选择素起始的信号事件 | 第18-20页 |
| （2） L-选择素胞浆尾部介导的信号转导 | 第20-22页 |
| （3） P-和E-选择素起始的信号事件 | 第22-23页 |
| 二、Lck 激酶概述 | 第23-26页 |
| （一） Lck 激酶的结构与分布 | 第23页 |
| （二） Lck 激酶的活性调控 | 第23页 |
| （三） Lck 激酶与结合蛋白 | 第23-24页 |
| （四） Lck 激酶在信号转导中的作用 | 第24-25页 |
| （五） Lck 激酶的表达与疾病的发生 | 第25-26页 |
| 三、c-Abl 激酶概述 | 第26-29页 |
| （一） c-Abl 激酶的结构和分布 | 第26-27页 |
| （二） c-Abl 激酶的活性调控 | 第27页 |
| （三） c-Abl 激酶在信号转导中的作用 | 第27页 |
| （四） c-Abl 激酶的表达与疾病的发生 | 第27-29页 |
| 四、ZAP-70 激酶概述 | 第29-31页 |
| （一） ZAP-70 激酶的结构和分布 | 第29页 |
| （二） ZAP-70 激酶在信号转导中的作用 | 第29页 |
| （三） ZAP-70 激酶的表达与疾病的发生 | 第29-31页 |
| 五、本论文的研究目的和意义 | 第31-32页 |
| 材料与方法 | 第32-42页 |
| 一、实验材料 | 第32-34页 |
| （一） 细胞、菌株、质粒和抗体 | 第32页 |
| （二） 试剂和酶类 | 第32-33页 |
| （三） Lck 激酶的siRNA 合成 | 第33页 |
| （四） 主要仪器 | 第33页 |
| （五） 主要溶液和培养基 | 第33-34页 |
| 二、实验方法 | 第34-42页 |
| （一） 目的基因片段的扩增 | 第34-35页 |
| （二） 表达质粒的构建和测序 | 第35-37页 |
| （三） 蛋白质的表达 | 第37-38页 |
| （四） 瞬时转染 | 第38页 |
| （五） 免疫沉淀及激酶反应实验 | 第38-40页 |
| （六） Far Western 实验 | 第40页 |
| （七） 免疫荧光标记实验 | 第40页 |
| （八） 层流实验 | 第40-41页 |
| （九） T 淋巴细胞的提取 | 第41页 |
| （十） 数据分析 | 第41-42页 |
| 实验结果 | 第42-59页 |
| 一、Sulfatides，作为L-选择素的配体，诱导Lck 激酶的快速磷酸化以及下游的信号转导事件 | 第42-44页 |
| （一） Sulfatides 能够诱导Jurkat T 细胞和人T 淋巴细胞内Lck 激酶的快速磷酸化 | 第42-43页 |
| （二） sulfatides 交联引起的肌动蛋白细胞骨架重排是由Lck 激酶介导的 | 第43页 |
| （三） Lck 激酶介导了Jurkat T 细胞在内皮细胞上滚动过程 | 第43-44页 |
| 二、Lck 激酶通过其 SH2 结构域与 L-选择素胞浆尾部直接结合 | 第44-47页 |
| （一） Lck 激酶和L-选择素共存于同一免疫复合体中 | 第44页 |
| （二） Lck 激酶与L-选择素胞浆尾部直接结合 | 第44-46页 |
| （三） L-选择素与Lck 激酶SH2 结构域直接结合 | 第46-47页 |
| 三、L-选择素胞浆尾部是Lck 激酶的作用底物 | 第47页 |
| （一） Lck 激酶能够快速地磷酸化L-选择素胞浆尾部 | 第47页 |
| （二） L-选择素胞浆尾部Y372 在Lck 激酶-L-选择素相互作用中发挥重要作用 | 第47页 |
| 四、Lck 激酶能够调控下游ZAP-70 激酶的活性 | 第47-51页 |
| （一） Lck 激酶诱导了ZAP-70 激酶的活化 | 第47-49页 |
| （二） ZAP-70 激酶与Lck 激酶的SH2 结构域直接结合 | 第49页 |
| （三） Lck 激酶以不同的调控方式分别与L-选择素和ZAP-70 激酶相结合 | 第49-51页 |
| 五、Lck 激酶是c-Abl 激酶的上游活化分子 | 第51-54页 |
| （一） Lck 激酶先于c-Abl 激酶活化 | 第51页 |
| （二） Lck 激酶调控c-Abl 激酶的激酶活性 | 第51-53页 |
| （三） c-Abl 激酶与Lck 激酶的SH3 结构域直接结合 | 第53-54页 |
| 六、激酶活性及完整的SH2 结构域对Lck 激酶的功能十分重要 | 第54-59页 |
| （一） Lck 激酶siRNA 特异性地干涉胞内Lck 激酶的表达 | 第54-55页 |
| （二） 干涉Lck 激酶抑制胞内蛋白的活化 | 第55页 |
| （三） Lck 激酶的激酶活性和完整的SH2 结构域在L-选择素信号转导过程中发挥重要作用 | 第55-58页 |
| （四） Lck 激酶的激酶活性对其生理功能非常重要 | 第58-59页 |
| 讨论 | 第59-63页 |
| 一、Lck 激酶与L-选择素胞浆尾部直接结合并调控下游信号转导 | 第59-60页 |
| 二、Lck 激酶介导了L-选择素信号向c-Abl 激酶的传递 | 第60-61页 |
| 三、Lck 激酶调控ZAP-70 激酶的活性 | 第61-62页 |
| 四、Lck 激酶通过其SH3 和SH2 结构域行使不同的信号转导功能 | 第62-63页 |
| 结论和主要创新点 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第80页 |
