| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-26页 |
| ·阿尔茨海默病简介 | 第12-17页 |
| ·阿尔茨海默病的区域选择性 | 第17页 |
| ·胰岛素降解酶——一个重要的Aβ降解酶 | 第17-19页 |
| ·过氧化物酶体增殖激活物受体γ | 第19-20页 |
| ·载脂蛋白E4与阿尔茨海默病 | 第20-23页 |
| ·神经生长因子与阿尔茨海默病 | 第23-25页 |
| ·本研究主要内容 | 第25-26页 |
| 第2章 PPARγ对IDE的表达调控及其应用 | 第26-55页 |
| ·本章引言 | 第26页 |
| ·材料和方法 | 第26-42页 |
| ·实验材料 | 第26-28页 |
| ·主要实验仪器 | 第28页 |
| ·实验方法 | 第28-42页 |
| ·实验结果 | 第42-52页 |
| ·IDE表达水平在二型糖尿病人中与PPARγ水平正相关 | 第42-44页 |
| ·PPARγ调节神经元中IDE的表达水平 | 第44-47页 |
| ·内源性PPARγ可与IDE基因启动子区的功能性响应元件结合 | 第47-48页 |
| ·PPARγ参与胰岛素对IDE 表达的上调作用 | 第48-49页 |
| ·PPARγ-IDE 通路参与小脑对AD 病理的抵抗 | 第49-52页 |
| ·本章小结 | 第52-55页 |
| 第3章 神经元代谢物对Aβ降解酶的表达以及AD病理的影响 | 第55-72页 |
| ·本章引言 | 第55页 |
| ·材料和方法 | 第55-63页 |
| ·实验材料 | 第55-56页 |
| ·主要实验仪器 | 第56-57页 |
| ·实验方法 | 第57-63页 |
| ·实验结果 | 第63-70页 |
| ·小脑神经元代谢物上调海马神经元中Aβ降解酶表达水平并促进神经元对Aβ的清除 | 第63-66页 |
| ·小脑神经元代谢物降低APP/PS1 转基因小鼠大脑中Aβ水平 | 第66-68页 |
| ·小脑神经元代谢物改善 APP/PS1 转基因小鼠的学习记忆能力等AD 病理表现 | 第68-70页 |
| ·本章小结 | 第70-72页 |
| 第4章 ApoE4 通过激活NMDA 受体通路下调神经元中IDE 的表达 | 第72-92页 |
| ·本章引言 | 第72页 |
| ·材料和方法 | 第72-81页 |
| ·实验材料 | 第72-73页 |
| ·主要实验仪器 | 第73-74页 |
| ·实验方法 | 第74-81页 |
| ·实验结果 | 第81-89页 |
| ·ApoE4 下调神经元中 IDE 的表达水平 | 第81-84页 |
| ·ApoE3 而不是ApoE4 可以挽救ApoE 基因敲除小鼠中IDE 水平的下降 | 第84-87页 |
| ·NMDA 受体的激活参与了ApoE4 对神经元中IDE 表达的下调 | 第87-89页 |
| ·PKA 信号通路参与了NMDA 受体对神经元中IDE 表达的下调 | 第89页 |
| ·本章小结 | 第89-92页 |
| 第5章 神经生长因子上调体内和体外IDE 的表达水平 | 第92-107页 |
| ·本章引言 | 第92页 |
| ·材料和方法 | 第92-99页 |
| ·实验材料 | 第92-93页 |
| ·主要实验仪器 | 第93页 |
| ·实验方法 | 第93-99页 |
| ·实验结果 | 第99-106页 |
| ·NGF 上调神经细胞中 IDE 的表达水平 | 第99-101页 |
| ·NGF 调节大鼠海马中 IDE 的表达水平 | 第101-102页 |
| ·PI3K 的激活参与了 NGF 对 IDE 表达的上调作用 | 第102-104页 |
| ·NGF 降低正常大鼠脑中 Aβ的含量 | 第104-106页 |
| ·本章小结 | 第106-107页 |
| 第6章 结论 | 第107-109页 |
| 1. 研究总结 | 第107-108页 |
| 2. 需进一步开展的工作 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第119-121页 |
