| 提要 | 第1-8页 |
| 第1章 前言 | 第8-22页 |
| ·趋化因子受体4（CCR4）及其天然配体 | 第9页 |
| ·CCR4 与疾病 | 第9-15页 |
| ·CCR4 与自身免疫性疾病 | 第10-12页 |
| ·CCR4 与血栓性疾病 | 第12页 |
| ·CCR4 与过敏性炎症 | 第12-15页 |
| ·小分子CCR4 拮抗剂的研究进展 | 第15-22页 |
| ·噻唑烷酮类化合物 | 第15-16页 |
| ·内酰胺类化合物 | 第16-17页 |
| ·2-氨基噻唑类化合物 | 第17-18页 |
| ·芳基磺酰胺类化合物 | 第18-19页 |
| ·二氨基嘧啶类化合物 | 第19-20页 |
| ·2,4-二氨基喹唑啉类化合物 | 第20页 |
| ·环胺类化合物 | 第20-22页 |
| 第2章 靶蛋白CCR4 的同源模建及化合物设计 | 第22-32页 |
| ·靶蛋白CCR4 的同源模建 | 第22-27页 |
| ·人类CCR4 受体功能域氨基酸序列 | 第22-23页 |
| ·靶蛋白CCR4 的同源模建 | 第23-24页 |
| ·模建蛋白的结构优化 | 第24页 |
| ·模建蛋白的三维结构评估及活性位点分析 | 第24页 |
| ·结果和讨论 | 第24-27页 |
| ·小分子化合物与靶蛋白分子对接及结合位点的分析 | 第27-29页 |
| ·对接参数的设定 | 第28页 |
| ·结果与讨论 | 第28-29页 |
| ·小分子化合物的设计 | 第29-32页 |
| 第3章 目标化合物的合成 | 第32-68页 |
| ·合成路线 | 第32-41页 |
| ·酰胺类化合物的合成 | 第32-36页 |
| ·酯类化合物的合成 | 第36页 |
| ·小结 | 第36-41页 |
| ·目标化合物的结构确证 | 第41-48页 |
| ·实验方法 | 第42页 |
| ·结果与讨论 | 第42-48页 |
| ·小结 | 第48页 |
| ·合成实验部分 | 第48-68页 |
| ·中间体的合成 | 第49-56页 |
| ·目标化合物的合成 | 第56-68页 |
| 第4章 目标化合物的生物活性评价 | 第68-75页 |
| ·毛细管电泳法对化合物与受体N 端结合能力的评价 | 第68-70页 |
| ·实验原理和方法 | 第68-69页 |
| ·实验结果 | 第69-70页 |
| ·小分子化合物对 MDC 介导 CCR4 转染 HEK293 细胞趋化运动的抑制作用 | 第70-73页 |
| ·实验原理和方法 | 第70-72页 |
| ·实验结果 | 第72-73页 |
| ·优选化合物的细胞毒性实验 | 第73-75页 |
| ·实验方法 | 第73页 |
| ·实验结果 | 第73-75页 |
| 第5章 目标化合物的构效关系研究 | 第75-81页 |
| ·第一组构效关系研究 | 第75-76页 |
| ·第二组构效关系研究 | 第76-77页 |
| ·第三组构效关系研究 | 第77-78页 |
| ·第四组构效关系研究 | 第78-81页 |
| 结论 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-92页 |
| 附图 | 第92-124页 |
| 致谢 | 第124-126页 |
| 博士学位学习期间发表的文章和申请的专利 | 第126-127页 |
| 摘要 | 第127-129页 |
| Abstract | 第129-130页 |