| 摘要 | 第12-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第16-29页 |
| 1.1 自噬与癌症 | 第16-19页 |
| 1.1.1 自噬在肿瘤发展阶段的作用 | 第16-17页 |
| 1.1.2 自噬与肿瘤耐药 | 第17-18页 |
| 1.1.3 自噬介导死亡受体DR5上调 | 第18-19页 |
| 1.2 TRAIL在肿瘤治疗中的应用 | 第19-21页 |
| 1.2.1 TRAIL治疗的优势 | 第19-20页 |
| 1.2.2 TRAIL与其它药物的联合治疗 | 第20页 |
| 1.2.3 TRAIL治疗存在的问题 | 第20-21页 |
| 1.3 基于纳米颗粒的TRAIL递送体系 | 第21-24页 |
| 1.3.1 基于脂质体纳米颗粒的TRAIL递送体系 | 第21-22页 |
| 1.3.2 基于聚合物纳米颗粒的TRAIL递送体系 | 第22-23页 |
| 1.3.3 基于无机纳米颗粒的TRAIL递送体系 | 第23页 |
| 1.3.4 基于生物膜系统的纳米颗粒TRAIL递送体系 | 第23-24页 |
| 1.4 纳米材料诱导自噬与DR5上调 | 第24-26页 |
| 1.4.1 纳米材料诱导肿瘤细胞自噬 | 第24-25页 |
| 1.4.2 诱导自噬与死亡受体DR5上调 | 第25-26页 |
| 1.5 本课题的选题依据及研究内容 | 第26-29页 |
| 第二章 临床样本中自噬与DR5的分析 | 第29-41页 |
| 2.1 前言 | 第29-30页 |
| 2.2 材料和方法 | 第30-38页 |
| 2.2.1. 主要仪器 | 第30-31页 |
| 2.2.2. 主要试剂 | 第31-32页 |
| 2.2.3 临床样本的来源信息 | 第32-33页 |
| 2.2.4 整个实验过程所用的试剂 | 第33页 |
| 2.2.5. 透射电镜临床样本的制备方法 | 第33-35页 |
| 2.2.6 细胞培养 | 第35-36页 |
| 2.2.7 组织蛋白和细胞蛋白的提取 | 第36-37页 |
| 2.2.8 免疫印迹分析自噬和DR5 | 第37-38页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第38-40页 |
| 2.3.1 临床样本的自噬和死亡受体DR5表达的分析 | 第38-40页 |
| 2.4 本章小结 | 第40-41页 |
| 第三章 递送TRAIL的纳米材料合成及相关表征 | 第41-50页 |
| 3.1 前言 | 第41-42页 |
| 3.2 材料和方法 | 第42-44页 |
| 3.2.1 材料的合成和表征 | 第42-43页 |
| 3.2.2 PEI-SPIO的安全性评价及T2成像 | 第43页 |
| 3.2.3 NanoTRAIL的复合体构建和稳定性检测 | 第43-44页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第44-48页 |
| 3.3.1 PEI-SPIO的合成及NanoTRAIL的电视和粒径 | 第44页 |
| 3.3.2 细胞毒性评价和T2成像结果 | 第44-45页 |
| 3.3.3 NanoTRAIL稳定性及抗肿瘤效果细胞层面评价 | 第45-47页 |
| 3.3.4 纳米材料诱导肿瘤细胞自噬流和DR5上调 | 第47-48页 |
| 3.4 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 NanoTRAIL的作用机制的初步探索 | 第50-60页 |
| 4.1 前言 | 第50-51页 |
| 4.2 材料与方法 | 第51-53页 |
| 4.2.1 主要实验试剂盒厂家 | 第51-52页 |
| 4.2.2 RFP-GFP-LC3慢病毒的包装 | 第52页 |
| 4.2.3 RFP-GFP-LC3稳定表达细胞株的构建 | 第52-53页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第53-59页 |
| 4.3.1 NanoTRAIL的抗肿瘤作用 | 第53-55页 |
| 4.3.2 NanoTRAIL诱导自噬和上调DR5具有浓度依赖性 | 第55-57页 |
| 4.3.3 NanoTRAIL诱导自噬和上调DR5具有时间依赖性 | 第57-59页 |
| 4.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第五章 NanoTRAIL的体内抗肿瘤效果评价 | 第60-71页 |
| 5.1 前言 | 第60页 |
| 5.2 材料与方法 | 第60-64页 |
| 5.2.1 TRAIL在体内的分布和MRI成像效果评价 | 第60-61页 |
| 5.2.2 NanoTRAIL体内治疗效果评价 | 第61页 |
| 5.2.3 实验裸小鼠主要器官HE染色 | 第61-63页 |
| 5.2.4 肿瘤组织的免疫组化实验步骤 | 第63-64页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第64-69页 |
| 5.3.1 TRAIL在体内的具体分布 | 第64-66页 |
| 5.3.2 材料的安全性实验验证和主要组织的HE染色结果分析 | 第66页 |
| 5.3.3 体内的治疗效果评价 | 第66-68页 |
| 5.3.4 自噬和死亡受体DR5的免疫组化结果和免疫印迹分析 | 第68-69页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第69-71页 |
| 第六章 总结与展望 | 第71-73页 |
| 硕士期间发表论文情况 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
