| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 1 引言 | 第12-36页 |
| 1.1 前列腺癌的现状及发病机制 | 第12-20页 |
| 1.1.2 雄激素受体的结构与功能 | 第12-13页 |
| 1.1.3 雄激素受体信号通路 | 第13-16页 |
| 1.1.4 雄激素受体的共调节因子 | 第16-18页 |
| 1.1.5 雄激素受体的SUMO化修饰 | 第18-20页 |
| 1.2 TGF-β/Smads信号通路概述 | 第20-24页 |
| 1.2 1 TGF-β超家族 | 第20-21页 |
| 1.2.2 TGF-β/Smads信号通路 | 第21-22页 |
| 1.2.3 Smads蛋白家族的结构功能 | 第22-23页 |
| 1.2.4 Smad4的结构功能 | 第23-24页 |
| 1.2.5 TGF-β/Smads信号通路与前列腺癌 | 第24页 |
| 1.3 SUMO化修饰的概况 | 第24-34页 |
| 1.3.1 SUMO的分类 | 第24-25页 |
| 1.3.2 SUMO化修饰途径 | 第25-29页 |
| 1.3.3 SUMO化修饰的位点 | 第29-30页 |
| 1.3.4 SUMO化修饰的功能 | 第30-32页 |
| 1.3.5 SUMO化修饰与前列腺癌 | 第32-34页 |
| 1.4 本研究的目的及意义 | 第34-36页 |
| 2 实验材料与方法 | 第36-44页 |
| 2.1 实验材料 | 第36-39页 |
| 2.1.1 细胞 | 第36页 |
| 2.1.2 抗体 | 第36页 |
| 2.1.3 试剂 | 第36-37页 |
| 2.1.4 质粒 | 第37页 |
| 2.1.5 主要仪器及设备 | 第37页 |
| 2.1.6 主要试剂溶液 | 第37-39页 |
| 2.2 实验方法 | 第39-44页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第39页 |
| 2.2.2 细胞瞬时转染 | 第39-40页 |
| 2.2.3 双荧光素酶报告基因检测 | 第40页 |
| 2.2.4 免疫印迹 | 第40-41页 |
| 2.2.5 免疫共沉淀 | 第41页 |
| 2.2.6 GST pull down实验 | 第41-42页 |
| 2.2.7 免疫荧光染色 | 第42页 |
| 2.2.8 统计分析 | 第42页 |
| 2.2.9 质粒提取 | 第42-44页 |
| 3 实验结果与分析 | 第44-68页 |
| 3.1 Smad4参与AR信号通路的调控 | 第44-50页 |
| 3.1.1 Smad4抑制AR下游靶基因的转录激活 | 第44-47页 |
| 3.1.2 SUMO1参与Smad4对AR靶基因转录活性的抑制 | 第47-50页 |
| 3.2 Smad4促进AR的SUMO化修饰 | 第50-58页 |
| 3.2.1 Smad4促进AR的SUMO1修饰 | 第50-53页 |
| 3.2.2 Smad4促进AR在细胞核内的聚集 | 第53-58页 |
| 3.3 Smad4通过K113促进AR的K386位点发生SUMO化修饰 | 第58-63页 |
| 3.3.1 K113是Smad4与AR相互作用的关键位点 | 第58-59页 |
| 3.3.2 K113是Smad4调控AR的SUMO1修饰与转录活性的关键位点 | 第59-60页 |
| 3.3.3 K386是AR与Smad4结合的关键位点 | 第60-62页 |
| 3.3.4 Smad4促进AR的K386位点SUMO1修饰 | 第62-63页 |
| 3.4 Smad4招募PIAS蛋白调控AR的SUMO化修饰 | 第63-67页 |
| 3.5 Smad4调控AR转录活性的普遍性 | 第67-68页 |
| 4 讨论 | 第68-72页 |
| 4.1 Smad4调控AR的转录活性 | 第68-69页 |
| 4.2 Smad4促进AR的SUMO1修饰 | 第69-70页 |
| 4.3 PIAS蛋白协同Smad4促进AR的SUMO1修饰 | 第70-72页 |
| 5 主要结论和创新点 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第96页 |
