| ABBREVIATIONS | 第7-11页 |
| 中文摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| CHAPTER 1 General Introduction | 第16-63页 |
| 1.1 B cell lineage development | 第18-28页 |
| 1.1.1 Early B cell development | 第23-24页 |
| 1.1.1.1 Pro-B cells | 第23-24页 |
| 1.1.1.2 Pre-B cells | 第24页 |
| 1.1.2 Immature B cells | 第24-26页 |
| 1.1.3 B cells Maturation and differentiation in the periphery | 第26-28页 |
| 1.1.3.1 Follicular B cell | 第26-27页 |
| 1.1.3.2 Marginal zone B cell | 第27页 |
| 1.1.3.3 B-1 B cells | 第27-28页 |
| 1.2 PLCγ2 in lymphocyte development and function | 第28-36页 |
| 1.2.1 The Structure of PLCγ | 第29-30页 |
| 1.2.2 PLCγ2 in B cell development | 第30-36页 |
| 1.2.2.1 BCR signaling and PLCγ2 pathway in B cell | 第30-35页 |
| 1.2.2.2 PLCγ2 Biological Functions | 第35-36页 |
| 1.3 B-cell anerge | 第36-48页 |
| 1.3.1 Mechanisms of B cell tolerance | 第36-38页 |
| 1.3.2 Characteristics of anergic B cells | 第38-40页 |
| 1.3.3 The Hen-Egg-Lyzozyme-specific model | 第40-41页 |
| 1.3.4 BCR Signaling in angeric B cell | 第41-46页 |
| 1.3.5 Breaking anergy and autoimmune disease | 第46-48页 |
| REFERENCES | 第48-63页 |
| CHAPTER 2 An Essential Role for Phospholipase Cγ2 in SelfAntigen-induced B Cell Anergy | 第63-111页 |
| 2.1 INTRODCTION | 第64-68页 |
| 2.2 MATERIALS AND METHODS | 第68-80页 |
| 2.2.1 Buffers and solutions | 第68-69页 |
| 2.2.2 Mice | 第69-70页 |
| 2.2.3 Genotyping | 第70-71页 |
| 2.2.3.1 DNA isolation | 第70页 |
| 2.2.3.2 PCR | 第70-71页 |
| 2.2.4 Flow cytometry | 第71-74页 |
| 2.2.4.1 Antibodies | 第71-73页 |
| 2.2.4.2 Staining for flow cytometry and analysis | 第73-74页 |
| 2.2.5 TUNEL assay | 第74页 |
| 2.2.6 BrdU incorporation assay | 第74-75页 |
| 2.2.7 ELISA | 第75-76页 |
| 2.2.7.1 Anti-dsDNA (IgM) antibody and anti-nuclear antibody (IgG) | 第75-76页 |
| 2.2.7.2 ELISA for HEL-specific antibody (IgM) | 第76页 |
| 2.2.8 Haematoxylin and Eosin (H&E) stain | 第76-77页 |
| 2.2.9 Western blot | 第77-79页 |
| 2.2.9.1 Isolation of Splenic B Cells | 第77-78页 |
| 2.2.9.2 Immunoblotting and Immunoprecipitation | 第78-79页 |
| 2.2.10 Statistical Analysis | 第79-80页 |
| 2.3 RESULTS | 第80-96页 |
| 2.3.1 Marked reduction of anergic B cells in PLCγ2-deficient mice | 第80-83页 |
| 2.3.2 Increased apoptosis leads to reduced anergic B cells in PLCγ2-deficientmice | 第83-85页 |
| 2.3.3 Evidence of autoimmunity in PLCγ2-deficient mice | 第85-89页 |
| 2.3.4 Impaired induction of anergy by self antigen in the absence of PLCγ2 | 第89-93页 |
| 2.3.5 Enhanced BCR-proximal signaling in the absence of PLCγ2 | 第93-96页 |
| 2.4 DISCUSSION | 第96-101页 |
| REFERENCES | 第101-111页 |
| CHAPTER 3 Protein Phosphatease 2ACa in B Cell Early Development | 第111-139页 |
| 3.1 INTRODCTION | 第112-116页 |
| 3.2 MATERIALS AND METHODS | 第116-121页 |
| 3.2.1 Mice | 第116页 |
| 3.2.2 Induction of PP2Aca Deletion by Mx1-Cre | 第116-117页 |
| 3.2.3 Gentyping | 第117页 |
| 3.2.4 Induced deletion efficiency analyses of PP2Aca by genomic DNA PCR andRT-PCR | 第117-118页 |
| 3.2.4.1 DNA extraction and PCR of genomic DNA | 第117页 |
| 3.2.4.2 Isolation of total RNA | 第117-118页 |
| 3.2.4.3 RT-PCR | 第118页 |
| 3.2.5 PP2Ac enzymatic activity determination | 第118-119页 |
| 3.2.5.1 Protein purification | 第118页 |
| 3.2.5.2 PP2A enzymatic activity detection | 第118-119页 |
| 3.2.6 Flow cytometry | 第119-121页 |
| 3.3 RESULTS | 第121-131页 |
| 3.3.1 The efficiency of induced Cre-mediated deletion of a target gene | 第121-123页 |
| 3.3.2 PP2Ac enzymatic activity is decreased in conditional PP2ACaSplenocytes | 第123-124页 |
| 3.3.3 Impaired development of B cells in conditional PP2ACa knockoutmice | 第124-131页 |
| 3.4 DISCUSSION | 第131-133页 |
| REFERENCES | 第133-139页 |
| PUBLICATIONS | 第139-141页 |
| ACKNOWLEDGEMENTS | 第141-142页 |
