| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第8-12页 |
| 前言 | 第12-16页 |
| 第一部分:FTY720对肿瘤生长的效应评价 | 第16-22页 |
| 1.1 引言 | 第16页 |
| 1.2 材料 | 第16-17页 |
| 1.2.1 实验动物 | 第16页 |
| 1.2.2 细胞系 | 第16页 |
| 1.2.3 仪器 | 第16-17页 |
| 1.2.4 试剂 | 第17页 |
| 1.3 方法 | 第17-18页 |
| 1.3.1 AOM+DSS联合诱导的UC相关大肠癌小鼠模型的建立 | 第17页 |
| 1.3.2 小鼠CAC模型的评价体系 | 第17页 |
| 1.3.3 CT26和B16移植瘤小鼠模型的建立 | 第17页 |
| 1.3.4 FTY720或S1PR激动/拮抗剂给药途径剂量的确定 | 第17-18页 |
| 1.3.5 统计分析 | 第18页 |
| 1.4 结果 | 第18-21页 |
| 1.4.1 在UC相关大肠癌模型上全程以及末期口服FTY720对小鼠肿瘤生长的影响 | 第18-20页 |
| 1.4.2 移植瘤小鼠模型上口服FTY720对肿瘤生长的影响 | 第20-21页 |
| 1.5 讨论 | 第21-22页 |
| 第二部分：FTY720增强荷瘤小鼠的髓外造血和MDSC的累积 | 第22-40页 |
| 1.1 引言 | 第22页 |
| 1.2 材料 | 第22-23页 |
| 1.2.1 实验动物 | 第22-23页 |
| 1.2.2 细胞系 | 第23页 |
| 1.2.3 仪器 | 第23页 |
| 1.2.4 试剂 | 第23页 |
| 1.3 方法 | 第23-29页 |
| 1.3.1 AOM+DSS联合诱导的UC相关大肠癌小鼠模型的建立 | 第23页 |
| 1.3.2 CT26和B16移植瘤模型的建立 | 第23页 |
| 1.3.3 FTY720或S1PR激动/拮抗剂给药途径剂量的确定 | 第23页 |
| 1.3.4 病理和免疫组化 | 第23-24页 |
| 1.3.5 FACS检测脾脏、骨髓中c-kit+的表达含量 | 第24-25页 |
| 1.3.6 小鼠直结肠上皮细胞的分离 | 第25页 |
| 1.3.7 小鼠结直肠固有层细胞分离 | 第25页 |
| 1.3.8 小鼠外周血中MDSC的检测 | 第25页 |
| 1.3.9 小鼠脾脏中MDSC的检测 | 第25-26页 |
| 1.3.10小鼠骨髓中MDSC的检测 | 第26页 |
| 1.3.11小鼠肠道部位MDSC的检测 | 第26页 |
| 1.3.12 FACS分选脾脏、骨髓、结肠部位的MDSC | 第26-27页 |
| 1.3.13 磁珠分选脾脏、骨髓、结肠部位的MDSC | 第27页 |
| 1.3.14 实时定量PCR(Quantitative RT-PCR) | 第27-28页 |
| 1.3.15 全血细胞计数 | 第28页 |
| 1.3.16 高效液相色谱检测肠培养上清中 | 第28页 |
| 1.3.17 统计分析 | 第28-29页 |
| 1.4 结果 | 第29-38页 |
| 1.4.1 FTY720增强荷瘤小鼠的髓外造血 | 第29-31页 |
| 1.4.2 CAC小鼠外周血中MDSC数量的检测 | 第31-34页 |
| 1.4.3 在CAC模型上口服FTY720对MDSC累积的影响 | 第34-38页 |
| 1.4.4 FT720上调MDSC中i NOS2表达 | 第38页 |
| 1.5 讨论 | 第38-40页 |
| 第三部分：FTY720通过促进GM-CSF的分泌增强髓外造血和MDSC累积 | 第40-52页 |
| 1.1 引言 | 第40页 |
| 1.2 材料 | 第40页 |
| 1.2.1 实验动物 | 第40页 |
| 1.2.2 仪器 | 第40页 |
| 1.2.3 试剂 | 第40页 |
| 1.3 方法 | 第40-42页 |
| 1.3.1 AOM+DSS联合诱导的UC相关大肠癌小鼠模型的建立 | 第40-41页 |
| 1.3.2 FTY720或S1PR激动/拮抗剂给药途径剂量的确定 | 第41页 |
| 1.3.3 病理和免疫组化 | 第41页 |
| 1.3.4 小鼠外周血、脾脏、骨髓以及结肠部位MDSC的检测 | 第41页 |
| 1.3.5 磁珠分选脾脏、骨髓、结肠部位的MDSC | 第41页 |
| 1.3.6 实时定量PCR(Quantitative RT-PCR) | 第41页 |
| 1.3.7 S1P以及S1PR激动剂或拮抗剂对G-MDSC的体外刺激试验 | 第41页 |
| 1.3.8 GM-CSF中和抗体体内阻断FTY720效应 | 第41页 |
| 1.3.9 酶联免疫吸附实验（ELISA） | 第41-42页 |
| 1.3.10 统计分析 | 第42页 |
| 1.4 结果 | 第42-51页 |
| 1.4.1 GM-CSF是联系FTY720与髓外造血MDSC累积的关键因子 | 第42-45页 |
| 1.4.2 S1P与S1PR3结合促进G-MDSC释放GM-CSF | 第45-48页 |
| 1.4.3 S1PR3选择性激动剂cym5541增强荷瘤小鼠髓外造血和MDSC累积 | 第48-50页 |
| 1.4.4 S1PR3选择性激动剂cym5541可促进移植瘤小鼠的髓外造血和MDSC的累积 | 第50-51页 |
| 1.5 讨论 | 第51-52页 |
| 小结 | 第52-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 综述 | 第60-66页 |
| 参考文献 | 第63-66页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-69页 |
