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FTY720对肿瘤免疫微环境的调节作用及其机制研究

摘要第4-6页
ABSTRACT第6-7页
缩略词表第8-12页
前言第12-16页
第一部分:FTY720对肿瘤生长的效应评价第16-22页
    1.1 引言第16页
    1.2 材料第16-17页
        1.2.1 实验动物第16页
        1.2.2 细胞系第16页
        1.2.3 仪器第16-17页
        1.2.4 试剂第17页
    1.3 方法第17-18页
        1.3.1 AOM+DSS联合诱导的UC相关大肠癌小鼠模型的建立第17页
        1.3.2 小鼠CAC模型的评价体系第17页
        1.3.3 CT26和B16移植瘤小鼠模型的建立第17页
        1.3.4 FTY720或S1PR激动/拮抗剂给药途径剂量的确定第17-18页
        1.3.5 统计分析第18页
    1.4 结果第18-21页
        1.4.1 在UC相关大肠癌模型上全程以及末期口服FTY720对小鼠肿瘤生长的影响第18-20页
        1.4.2 移植瘤小鼠模型上口服FTY720对肿瘤生长的影响第20-21页
    1.5 讨论第21-22页
第二部分:FTY720增强荷瘤小鼠的髓外造血和MDSC的累积第22-40页
    1.1 引言第22页
    1.2 材料第22-23页
        1.2.1 实验动物第22-23页
        1.2.2 细胞系第23页
        1.2.3 仪器第23页
        1.2.4 试剂第23页
    1.3 方法第23-29页
        1.3.1 AOM+DSS联合诱导的UC相关大肠癌小鼠模型的建立第23页
        1.3.2 CT26和B16移植瘤模型的建立第23页
        1.3.3 FTY720或S1PR激动/拮抗剂给药途径剂量的确定第23页
        1.3.4 病理和免疫组化第23-24页
        1.3.5 FACS检测脾脏、骨髓中c-kit+的表达含量第24-25页
        1.3.6 小鼠直结肠上皮细胞的分离第25页
        1.3.7 小鼠结直肠固有层细胞分离第25页
        1.3.8 小鼠外周血中MDSC的检测第25页
        1.3.9 小鼠脾脏中MDSC的检测第25-26页
        1.3.10小鼠骨髓中MDSC的检测第26页
        1.3.11小鼠肠道部位MDSC的检测第26页
        1.3.12 FACS分选脾脏、骨髓、结肠部位的MDSC第26-27页
        1.3.13 磁珠分选脾脏、骨髓、结肠部位的MDSC第27页
        1.3.14 实时定量PCR(Quantitative RT-PCR)第27-28页
        1.3.15 全血细胞计数第28页
        1.3.16 高效液相色谱检测肠培养上清中第28页
        1.3.17 统计分析第28-29页
    1.4 结果第29-38页
        1.4.1 FTY720增强荷瘤小鼠的髓外造血第29-31页
        1.4.2 CAC小鼠外周血中MDSC数量的检测第31-34页
        1.4.3 在CAC模型上口服FTY720对MDSC累积的影响第34-38页
        1.4.4 FT720上调MDSC中i NOS2表达第38页
    1.5 讨论第38-40页
第三部分:FTY720通过促进GM-CSF的分泌增强髓外造血和MDSC累积第40-52页
    1.1 引言第40页
    1.2 材料第40页
        1.2.1 实验动物第40页
        1.2.2 仪器第40页
        1.2.3 试剂第40页
    1.3 方法第40-42页
        1.3.1 AOM+DSS联合诱导的UC相关大肠癌小鼠模型的建立第40-41页
        1.3.2 FTY720或S1PR激动/拮抗剂给药途径剂量的确定第41页
        1.3.3 病理和免疫组化第41页
        1.3.4 小鼠外周血、脾脏、骨髓以及结肠部位MDSC的检测第41页
        1.3.5 磁珠分选脾脏、骨髓、结肠部位的MDSC第41页
        1.3.6 实时定量PCR(Quantitative RT-PCR)第41页
        1.3.7 S1P以及S1PR激动剂或拮抗剂对G-MDSC的体外刺激试验第41页
        1.3.8 GM-CSF中和抗体体内阻断FTY720效应第41页
        1.3.9 酶联免疫吸附实验(ELISA)第41-42页
        1.3.10 统计分析第42页
    1.4 结果第42-51页
        1.4.1 GM-CSF是联系FTY720与髓外造血MDSC累积的关键因子第42-45页
        1.4.2 S1P与S1PR3结合促进G-MDSC释放GM-CSF第45-48页
        1.4.3 S1PR3选择性激动剂cym5541增强荷瘤小鼠髓外造血和MDSC累积第48-50页
        1.4.4 S1PR3选择性激动剂cym5541可促进移植瘤小鼠的髓外造血和MDSC的累积第50-51页
    1.5 讨论第51-52页
小结第52-56页
参考文献第56-60页
综述第60-66页
    参考文献第63-66页
攻读学位期间主要的研究成果第66-67页
致谢第67-69页

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