| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第10-19页 |
| 1.1 衰老的诱因和特征 | 第10-11页 |
| 1.2 外周血中衰老的mRNA标志物的重复性和全血衰老信号的来源 | 第11-13页 |
| 1.3 外周血中DNA甲基化与衰老研究进展 | 第13-15页 |
| 1.3.1 随着衰老外周血中DNA甲基化的变化 | 第13页 |
| 1.3.2 随着衰老全血中DNA甲基化变化的信号来源 | 第13-14页 |
| 1.3.3 全血中随着衰老DNA甲基化变化的表达后果 | 第14页 |
| 1.3.4 不同年龄段与衰老相关的DNA甲基化变化 | 第14-15页 |
| 1.4 衰老和阿兹海默症的关系 | 第15-16页 |
| 1.5 论文的研究目的和意义 | 第16-17页 |
| 1.6 本论文各部分的主要内容 | 第17-19页 |
| 第二章 外周全血中衰老相关的基因表达标志物 | 第19-31页 |
| 2.1 引言 | 第19-20页 |
| 2.2 材料和方法 | 第20-24页 |
| 2.2.1 数据集介绍 | 第20-21页 |
| 2.2.2 Gene Expression Omnibus数据库和ArrayExpress数据库 | 第21-22页 |
| 2.2.3 Immune Response In Silico数据库 | 第22-23页 |
| 2.2.4 衰老相关的基因表达标志物的寻找和差异表达基因筛选 | 第23页 |
| 2.2.5 两个与年龄相关的差异表达基因列表的重现性和一致性评价 | 第23-24页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第24-29页 |
| 2.3.1 全血中与年龄相关的差异表达基因的重现性和一致性 | 第24-25页 |
| 2.3.2 全血中细胞组分随衰老和阿兹海默症的变化情况 | 第25-27页 |
| 2.3.3 血细胞中基因表达的衰老信号及其与阿兹海默症的关系 | 第27-29页 |
| 2.4 本章小结 | 第29-31页 |
| 第三章 外周全血中衰老相关的DNA甲基化标志物及其与阿兹海默症的关系 | 第31-47页 |
| 3.1 引言 | 第31-32页 |
| 3.2 材料和方法 | 第32-35页 |
| 3.2.1 数据集介绍 | 第32-33页 |
| 3.2.2 功能注释数据 | 第33页 |
| 3.2.3 Gene Ontology数据库 | 第33-34页 |
| 3.2.4 衰老的DNA甲基化标志物的寻找和差异甲基化基因筛选 | 第34页 |
| 3.2.5 两个与年龄相关的差异甲基化位点列表的重现性和一致性评价 | 第34-35页 |
| 3.2.6 功能富集分析 | 第35页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第35-45页 |
| 3.3.1 全血中与年龄相关的差异甲基化位点的重现性和一致性 | 第35-38页 |
| 3.3.2 全血中观察到的DNA甲基化的衰老信号的来源 | 第38-41页 |
| 3.3.3 CD4+ T细胞中衰老相关的甲基化显著影响基因表达的功能类 | 第41-43页 |
| 3.3.4 全血中DNA甲基化的衰老信号与阿兹海默症的关系 | 第43-45页 |
| 3.4 本章小结 | 第45-47页 |
| 第四章 总结与展望 | 第47-50页 |
| 4.1 总结 | 第47-48页 |
| 4.2 展望 | 第48-50页 |
| 致谢 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-59页 |
| 附录 | 第59-63页 |
| 附表1 髓系细胞相对淋巴细胞的差异信号与全血衰老信号的交叠情况 | 第59-60页 |
| 附表2 随着衰老CD4+ T细胞中DNA甲基化扰动基因表达的功能类 | 第60-63页 |
| 攻读硕士学位期间研究成果 | 第63-64页 |
