| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 符号说明 | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-27页 |
| 1.1 药物纳米晶体发展概况 | 第13页 |
| 1.2 药物纳米晶体的涵义与原理 | 第13-14页 |
| 1.3 纳米晶体传统和新型制备工艺 | 第14-18页 |
| 1.3.1 “Bottom-up”(自下而上)技术 | 第14-15页 |
| 1.3.2 “Top-down”(自上而下)技术 | 第15-16页 |
| 1.3.3 新型制备技术 | 第16-18页 |
| 1.3.3.1 冷冻干燥—高压均质(H96)/喷雾干燥—高压均质(H42) | 第16-17页 |
| 1.3.3.2 沉淀—高压均质(H69) | 第17页 |
| 1.3.3.3 研磨—高压均质(CT) | 第17页 |
| 1.3.3.4 旋转蒸发—高压均质 | 第17页 |
| 1.3.3.5 小规模制备 | 第17-18页 |
| 1.4 纳米晶体的下游加工技术 | 第18-19页 |
| 1.5 纳米晶体的特征 | 第19-20页 |
| 1.5.1 药物生物利用度提高 | 第19页 |
| 1.5.2 药物安全性和稳定性提高 | 第19-20页 |
| 1.5.3 环境友好且易放大化生产 | 第20页 |
| 1.6 稳定性及稳定剂 | 第20-21页 |
| 1.7 纳米晶体的表征及其片剂的质量评价 | 第21-22页 |
| 1.7.1 宏观特征 | 第21页 |
| 1.7.2 微观形态 | 第21页 |
| 1.7.3 平均粒径及粒度分布 | 第21页 |
| 1.7.4 晶型和结晶度 | 第21页 |
| 1.7.5 片剂的质量检验 | 第21-22页 |
| 1.7.6 片剂的体外溶出测定 | 第22页 |
| 1.8 模型药物介绍 | 第22-24页 |
| 1.9 课题研究的意义 | 第24页 |
| 1.10 课题研究的内容 | 第24-27页 |
| 第二章 纳米晶体联合制备技术研究 | 第27-47页 |
| 2.1 实验原料 | 第27页 |
| 2.2 仪器设备 | 第27-28页 |
| 2.3 实验过程 | 第28-29页 |
| 2.3.1 介质研磨技术制备研究 | 第28-29页 |
| 2.3.2 高压均质技术制备研究 | 第29页 |
| 2.3.3 冷冻干燥—高压均质联合技术制备研究 | 第29页 |
| 2.4 显微镜初步观察 | 第29页 |
| 2.5 PCS检测 | 第29页 |
| 2.6 LD检测 | 第29-30页 |
| 2.7 X射线衍射 | 第30页 |
| 2.8 扫描电镜 | 第30页 |
| 2.9 工艺的优化 | 第30-31页 |
| 2.9.1 介质研磨药物浓度的优化 | 第30页 |
| 2.9.2 介质研磨时间的优化 | 第30页 |
| 2.9.3 研磨介质用量的优化 | 第30-31页 |
| 2.9.4 高压均质的均质压力的优化 | 第31页 |
| 2.9.5 循环次数的优化 | 第31页 |
| 2.10 纳米晶体的稳定性 | 第31页 |
| 2.11 结果与讨论 | 第31-44页 |
| 2.11.1 研磨最适稳定剂的筛选 | 第31-33页 |
| 2.11.2 研磨最佳药物浓度的确定 | 第33-34页 |
| 2.11.3 研磨时间的确定 | 第34-35页 |
| 2.11.4 研磨介质用量的确定 | 第35-36页 |
| 2.11.5 均质压力的影响 | 第36-38页 |
| 2.11.6 循环次数的影响 | 第38-39页 |
| 2.11.7 冷冻干燥对原料药的改性 | 第39-41页 |
| 2.11.8 冷冻干燥处理对制备纳米晶体粒径的影响 | 第41-44页 |
| 2.11.9 稳定性结果 | 第44页 |
| 2.12 本章小结 | 第44-47页 |
| 第三章 纳米晶体片剂的加工及性质研究 | 第47-59页 |
| 3.1 实验原料 | 第47页 |
| 3.2 实验仪器和设备 | 第47-48页 |
| 3.3 处方的筛选 | 第48-49页 |
| 3.4 原料药及纳米晶体片剂的制备 | 第49-50页 |
| 3.5 片剂的质量检查 | 第50-51页 |
| 3.5.1 外观、硬度、脆碎度和崩解时限 | 第50页 |
| 3.5.2 标准曲线的绘制 | 第50页 |
| 3.5.3 精密度实验 | 第50页 |
| 3.5.4 稳定性实验 | 第50-51页 |
| 3.6 原料药、纳米晶体及片剂的溶出度试验 | 第51页 |
| 3.7 统计学分析 | 第51页 |
| 3.8 结果与讨论 | 第51-57页 |
| 3.8.1 片剂的质量(硬度、精密度、稳定性等) | 第51-52页 |
| 3.8.2 溶出结果 | 第52-57页 |
| 3.8.2.1 小粒径纳米晶体(<100nm)及其片剂的溶出研究 | 第52-53页 |
| 3.8.2.2 不同技术所制备的纳米晶体的溶出比较 | 第53-54页 |
| 3.8.2.3 纳米晶体片剂溶出比较 | 第54-55页 |
| 3.8.2.4 稳定剂VS粒径对药物溶出的影响 | 第55-57页 |
| 3.8.3 统计学分析结果 | 第57页 |
| 3.9 本章小结 | 第57-59页 |
| 第四章 植物提取类药物的小规模化纳米晶体的制备研究 | 第59-73页 |
| 4.1 实验原料 | 第59页 |
| 4.2 实验仪器和设备 | 第59-60页 |
| 4.3 实验过程 | 第60-61页 |
| 4.3.1 常用规模纳米晶体的制备 | 第60页 |
| 4.3.2 小规模化纳米晶体的制备 | 第60-61页 |
| 4.4 纳米晶体的冷冻干燥及再分散性实验 | 第61-62页 |
| 4.5 研磨时间的影响 | 第62页 |
| 4.6 小规模制备的纳米晶体稳定性 | 第62页 |
| 4.7 结果与讨论 | 第62-71页 |
| 4.7.1 小规模制备对药物最佳稳定剂的筛选 | 第62-63页 |
| 4.7.2 小规模制备与常用规模制备纳米晶体的对比 | 第63-65页 |
| 4.7.3 研磨时间的确定 | 第65-67页 |
| 4.7.4 纳米晶体冷冻干燥及再分散性结果 | 第67-69页 |
| 4.7.5 小规模制备的纳米晶体的稳定性 | 第69-71页 |
| 4.8 本章小结 | 第71-73页 |
| 全文总结 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 致谢 | 第81-83页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 | 第83-84页 |
