| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 文献综述 肿瘤靶向给药系统应用及研究进展 | 第17-43页 |
| 1. 肿瘤靶向给药系统概述 | 第17页 |
| 2. 被动靶向给药系统 | 第17-20页 |
| 3. 主动靶向给药系统 | 第20-33页 |
| 3.1 抗体介导的主动靶向给药系统 | 第22-24页 |
| 3.2 受体介导的主动靶向给药系统 | 第24-30页 |
| 3.3 转运体介导的主动靶向给药系统 | 第30-33页 |
| 4. 肿瘤微环境响应靶向给药系统 | 第33-38页 |
| 4.1 靶向肿瘤血管 | 第34-35页 |
| 4.2 肿瘤微环境刺激响应 | 第35-38页 |
| 5. 树枝状聚合物递药系统 | 第38-40页 |
| 6. 问题及展望 | 第40-41页 |
| 7. 课题的提出 | 第41-43页 |
| 第一部分 GLUT1靶向氧化还原敏感聚酰胺-胺树枝状聚合物靶向递药系统的研究 | 第43-93页 |
| 符号说明 | 第44-45页 |
| 引言 | 第45-47页 |
| 第1章 Glucose-PEG-PAMAM-s-s-Camptothecin/Cy7偶联物的合成 | 第47-53页 |
| 1.1 实验材料与实验仪器 | 第47-48页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第47-48页 |
| 1.1.2 实验仪器 | 第48页 |
| 1.2 实验方法 | 第48-50页 |
| 1.2.1 喜树碱衍生物的合成 | 第48-49页 |
| 1.2.2 PAMAM-s-s-CPT偶联物的合成 | 第49页 |
| 1.2.3 PAMAM-s-s-CPT-Cy7偶联物的合成 | 第49页 |
| 1.2.4 mPEG/Glucose-PEG-PAMAM-s-s-CPT-Cy7偶联物的合成 | 第49-50页 |
| 1.3 实验结果 | 第50-52页 |
| 1.3.1 喜树碱衍生物的结构表征 | 第50-51页 |
| 1.3.2 偶联物的结构表征 | 第51-52页 |
| 1.4 小结与讨论 | 第52-53页 |
| 第2章 偶联物理化性质表征 | 第53-61页 |
| 2.1 实验材料与实验仪器 | 第53-54页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第53页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第53-54页 |
| 2.2 实验方法 | 第54-56页 |
| 2.2.1 偶联物粒径、电位及形态表征 | 第54页 |
| 2.2.2 喜树碱体外含量检测方法的建立 | 第54-55页 |
| 2.2.3 偶联物体外释药研究 | 第55-56页 |
| 2.3 实验结果 | 第56-60页 |
| 2.3.1 粒径、电位和形态 | 第56-57页 |
| 2.3.2 喜树碱体外含量测定方法的建立 | 第57-59页 |
| 2.3.3 喜树碱体外释放 | 第59-60页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第60-61页 |
| 第3章 偶联物的体外靶向性评价 | 第61-68页 |
| 3.1 实验材料与实验仪器 | 第61-62页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第61页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第61-62页 |
| 3.1.3 细胞株及细胞培养 | 第62页 |
| 3.2 实验方法 | 第62-63页 |
| 3.2.1 荧光倒置显微镜定性测定细胞摄取 | 第62页 |
| 3.2.2 流式细胞仪定量测定细胞摄取 | 第62-63页 |
| 3.2.3 肿瘤球对偶联物的摄取 | 第63页 |
| 3.2.4 偶联物细胞内定位 | 第63页 |
| 3.3 实验结果 | 第63-66页 |
| 3.3.1 细胞摄取定性和定量研究 | 第63-65页 |
| 3.3.2 肿瘤球摄取研究 | 第65页 |
| 3.3.3 细胞内定位研究 | 第65-66页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第66-68页 |
| 第4章 偶联物的细胞毒性评价 | 第68-75页 |
| 4.1 实验材料与实验仪器 | 第68-69页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第68页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第68-69页 |
| 4.1.3 细胞株及细胞培养 | 第69页 |
| 4.2 实验方法 | 第69-70页 |
| 4.2.1 细胞毒实验 | 第69页 |
| 4.2.2 细胞周期实验 | 第69-70页 |
| 4.2.3 细胞凋亡实验 | 第70页 |
| 4.3 实验结果 | 第70-73页 |
| 4.3.1 细胞毒实验 | 第70-71页 |
| 4.3.2 细胞周期实验 | 第71-72页 |
| 4.3.3 细胞凋亡实验 | 第72-73页 |
| 4.4 小结与讨论 | 第73-75页 |
| 第5章 偶联物的体内靶向性评价 | 第75-80页 |
| 5.1 实验材料与实验仪器 | 第75-76页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第75页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第75页 |
| 5.1.3 细胞株与实验动物 | 第75-76页 |
| 5.2 实验方法 | 第76页 |
| 5.2.1 荷H22肝肿瘤小鼠模型的建立 | 第76页 |
| 5.2.2 小动物活体成像 | 第76页 |
| 5.3 实验结果 | 第76-78页 |
| 5.4 小结与讨论 | 第78-80页 |
| 第6章 偶联物的药代动力学评价 | 第80-88页 |
| 6.1 实验材料与实验仪器 | 第80-81页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第80页 |
| 6.1.2 实验仪器 | 第80-81页 |
| 6.1.3 实验动物 | 第81页 |
| 6.2 实验方法 | 第81-83页 |
| 6.2.1 血药浓度检测方法的建立 | 第81-82页 |
| 6.2.2 给药方案及血浆样品采集 | 第82-83页 |
| 6.3 实验结果 | 第83-87页 |
| 6.3.1 血药浓度检测方法的建立 | 第83-86页 |
| 6.3.2 药代动力学研究 | 第86-87页 |
| 6.4 小结与讨论 | 第87-88页 |
| 第7章 偶联物的药效学及初步毒性评价 | 第88-93页 |
| 7.1 实验材料与实验仪器 | 第88页 |
| 7.1.1 实验材料 | 第88页 |
| 7.1.2 实验仪器 | 第88页 |
| 7.2 实验方法 | 第88-89页 |
| 7.3 实验结果 | 第89-91页 |
| 7.3.1 抗肿瘤药效 | 第89-90页 |
| 7.3.2 H&E染色 | 第90-91页 |
| 7.4 小结和讨论 | 第91-93页 |
| 第二部分 GLUT1及MMP2介导线粒体靶向PAMAM偶联物克服紫杉醇多药耐药的研究 | 第93-144页 |
| 符号说明 | 第94-95页 |
| 引言 | 第95-97页 |
| 第1章 Glucose-PEG-peptide-Triphenylphosponium-PAMAM-s-s-Paclitaxel偶联物的合成 | 第97-105页 |
| 1.1 实验材料与实验仪器 | 第98-99页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第98页 |
| 1.1.2 实验仪器 | 第98-99页 |
| 1.2 实验方法 | 第99-100页 |
| 1.2.1 PAMAM-s-s-Paclitaxel偶联物的合成 | 第99页 |
| 1.2.2 Triphenylphosponium-PAMAM-s-s-Paclitaxel偶联物的合成 | 第99-100页 |
| 1.2.3 Glucose-PEG-peptide-Triphenylphosponium-PAMAM-s-s-Paclitaxel偶联物的合成 | 第100页 |
| 1.3 实验结果 | 第100-103页 |
| 1.4 小结和讨论 | 第103-105页 |
| 第2章 偶联物理化性质表征 | 第105-117页 |
| 2.1 实验材料与实验仪器 | 第105-106页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第105页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第105-106页 |
| 2.2 实验方法 | 第106-108页 |
| 2.2.1 粒径、电位和形态 | 第106页 |
| 2.2.2 偶联物MMP2敏感性考察 | 第106页 |
| 2.2.3 紫杉醇体外含量检测方法的建立 | 第106-108页 |
| 2.2.4 体外释放实验 | 第108页 |
| 2.3 实验结果 | 第108-115页 |
| 2.3.1 粒径、电位和形态 | 第108-110页 |
| 2.3.2 偶联物MMP2敏感性 | 第110-112页 |
| 2.3.3 紫杉醇含量测定方法的建立 | 第112-114页 |
| 2.3.4 紫杉醇体外释放 | 第114-115页 |
| 3.4 小结和讨论 | 第115-117页 |
| 第3章 体外细胞GLUT1及线粒体靶向性评价 | 第117-125页 |
| 3.1 实验材料与实验仪器 | 第117-118页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第117页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第117-118页 |
| 3.2 实验方法 | 第118-119页 |
| 3.2.1 肿瘤细胞GLUT1靶向性评价 | 第118页 |
| 3.2.2 肿瘤球GLUT1靶向性评价 | 第118-119页 |
| 3.2.3 线粒体靶向性评价 | 第119页 |
| 3.3 实验结果 | 第119-123页 |
| 3.3.1 肿瘤细胞GLUT1靶向性评价 | 第119-121页 |
| 3.3.2 肿瘤球GLUT1靶向性评价 | 第121-122页 |
| 3.3.3 线粒体靶向性评价 | 第122-123页 |
| 3.4 小结和讨论 | 第123-125页 |
| 第4章 细胞毒性及逆转MDR机制研究 | 第125-136页 |
| 4.1 实验材料与实验仪器 | 第125-126页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第125-126页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第126页 |
| 4.2 实验方法 | 第126-130页 |
| 4.2.1 MCF-7/MDR耐药细胞模型的建立 | 第126-127页 |
| 4.2.2 细胞毒性 | 第127页 |
| 4.2.3 逆转MDR机制研究 | 第127-130页 |
| 4.3 实验结果 | 第130-134页 |
| 4.3.1 细胞毒性评价 | 第130-132页 |
| 4.3.2 逆转MDR机制研究 | 第132-134页 |
| 4.4 小结和讨论 | 第134-136页 |
| 第5章 偶联物体内靶向性评价 | 第136-140页 |
| 5.1 实验材料与实验仪器 | 第136-137页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第136页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第136页 |
| 5.1.3 实验动物 | 第136-137页 |
| 5.2 实验方法 | 第137页 |
| 5.2.1 肿瘤模型的建立 | 第137页 |
| 5.2.2 活体成像 | 第137页 |
| 5.3 实验结果 | 第137-139页 |
| 5.4 小结和讨论 | 第139-140页 |
| 第6章 药效学及初步毒性评价 | 第140-144页 |
| 6.1 实验材料与实验仪器 | 第140-141页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第140页 |
| 6.1.2 实验仪器 | 第140-141页 |
| 6.2 实验方法 | 第141页 |
| 6.3 实验结果 | 第141-143页 |
| 6.4 小结和讨论 | 第143-144页 |
| 全文结论 | 第144-150页 |
| 第一部分 | 第144-146页 |
| 第二部分 | 第146-148页 |
| 本课题创新点 | 第148页 |
| 本课题不足之处 | 第148-150页 |
| 参考文献 | 第150-169页 |
| 致谢 | 第169-170页 |
| 个人简历 | 第170-171页 |
