| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 第一章 绪论 | 第15-44页 |
| 1.1 抗肿瘤作用的重要靶点. | 第15-19页 |
| 1.1.1 VEGF作为抑制血管生成与抗肿瘤的重要靶点 | 第15-18页 |
| 1.1.2 肿瘤细胞和血管内皮细胞是重要的靶细胞 | 第18-19页 |
| 1.2 抗肿瘤的机理研究 | 第19-20页 |
| 1.2.1 VEGF/VEGFR2介导的重要信号通道 | 第19-20页 |
| 1.2.2 活性氧 | 第20页 |
| 1.2.3 线粒体跨膜电位 | 第20页 |
| 1.3 铜基配合物抗肿瘤活性的研究进展 | 第20-28页 |
| 1.3.1 铜基配合物抗肿瘤研究 | 第21-26页 |
| 1.3.2 铜与血管生成 | 第26-28页 |
| 1.4 抗血管药物的研究进展 | 第28-29页 |
| 1.5 本博士论文选题目的与意义 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-44页 |
| 第二章 两个双核铜配合物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性的研究 | 第44-77页 |
| 2.1 引言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验试剂与实验仪器 | 第45-46页 |
| 2.2.1 主要的实验试剂和材料 | 第46页 |
| 2.2.2 主要的实验仪器 | 第46页 |
| 2.3 实验部分 | 第46-55页 |
| 2.3.1 双核铜基配合物Cu-1的合成 | 第46-47页 |
| 2.3.2 双核铜基配合物Cu-2的合成 | 第47页 |
| 2.3.3 配合物Cu-1和-Cu-2单晶结构的测定及解析 | 第47-48页 |
| 2.3.4 细胞毒性实验 | 第48-49页 |
| 2.3.5 凋亡分析实验 | 第49页 |
| 2.3.6 HUVECs迁移实验 | 第49页 |
| 2.3.7 HUVECs管形成实验 | 第49-50页 |
| 2.3.8 鸡胚绒毛尿膜囊实验 | 第50页 |
| 2.3.9 细胞吸收和细胞吸收机理 | 第50-51页 |
| 2.3.10 Western Blot实验 | 第51-54页 |
| 2.3.11 细胞内活性氧测定 | 第54-55页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第55-68页 |
| 2.4.1 配合物Cu-1和Cu-2的红外光谱分析 | 第55页 |
| 2.4.2 配合物Cu-1和Cu-2的单晶结构分析 | 第55-61页 |
| 2.4.3 细胞毒性分析 | 第61-63页 |
| 2.4.4 诱导凋亡分析 | 第63页 |
| 2.4.5 抑制血管生成分析 | 第63-64页 |
| 2.4.6 细胞吸收及机理分析 | 第64-66页 |
| 2.4.7 Western Blot分析 | 第66-67页 |
| 2.4.8 活性氧影响分析 | 第67-68页 |
| 2.5 本章小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| Supplementary Figures | 第71-77页 |
| 第三章 一个混配单核铜配合物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究 | 第77-104页 |
| 3.1 引言 | 第77页 |
| 3.2 实验试剂与实验仪器 | 第77-78页 |
| 3.2.1 主要的实验试剂和材料 | 第77-78页 |
| 3.2.2 主要的实验仪器 | 第78页 |
| 3.3 实验部分 | 第78-82页 |
| 3.3.1 配合物PSBCu的合成、元素分析和红外表征 | 第78-79页 |
| 3.3.2 配合物PSBCu单晶结构的测定及解析 | 第79页 |
| 3.3.3 细胞毒性实验 | 第79-80页 |
| 3.3.4 凋亡分析实验 | 第80页 |
| 3.3.5 HUVECs迁移实验 | 第80页 |
| 3.3.6 HUVECs管形成实验 | 第80页 |
| 3.3.7 鸡胚绒毛尿膜囊实验 | 第80页 |
| 3.3.8 PSBCu的细胞吸收 | 第80-81页 |
| 3.3.9 Western Blot实验 | 第81页 |
| 3.3.10 细胞内活性氧测定 | 第81页 |
| 3.3.11 荧光光谱测定 | 第81-82页 |
| 3.3.12 CD光谱测定 | 第82页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第82-95页 |
| 3.4.1 PSBCu的单晶结构分析 | 第82-86页 |
| 3.4.2 体外细胞毒性分析 | 第86-87页 |
| 3.4.3 诱导凋亡分析 | 第87-88页 |
| 3.4.4 抑制血管生成分析 | 第88-89页 |
| 3.4.5 细胞吸收分析 | 第89-90页 |
| 3.4.6 Western Blot分析 | 第90-91页 |
| 3.4.7 活性氧影响分析 | 第91-92页 |
| 3.4.8 HSA与PSBCu作用的荧光光谱和CD光谱分析 | 第92-94页 |
| 3.4.9 VEGF与PSBCu作用的CD光谱分析 | 第94-95页 |
| 3.5 本章小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-98页 |
| Supplementary Figures | 第98-104页 |
| 第四章 纳米级手性四核铜配合物负载VEGF-siRNA抑制肿瘤血管生成及其信号通路的研究 | 第104-146页 |
| 4.1 引言 | 第104-105页 |
| 4.2 实验试剂与实验仪器 | 第105-106页 |
| 4.2.1 主要的实验试剂和材料 | 第105-106页 |
| 4.2.2 主要的实验仪器 | 第106页 |
| 4.3 实验部分 | 第106-116页 |
| 4.3.1 配体L/D-SB的合成及红外光谱测定 | 第106-107页 |
| 4.3.2 配合物L/D-Cu单晶的合成、单晶的培养、红外光谱测定 | 第107-108页 |
| 4.3.3 扫描电镜观察L/D-Cu单晶的形貌 | 第108页 |
| 4.3.4 配合物L/D-Cu单晶绝对构型的测定及解析 | 第108-109页 |
| 4.3.5 L/D-Cu单晶纳米级、微粒级混合粒子的制备 | 第109-110页 |
| 4.3.6 纳米复合物L-Cu/siRNA的制备 | 第110页 |
| 4.3.7 VEGF-siRNA琼脂糖凝胶电泳 | 第110-112页 |
| 4.3.8 绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)琼脂糖凝胶电泳 | 第112页 |
| 4.3.9 流式分析L/D-Cu/siRNA的体外细胞吸收 | 第112-113页 |
| 4.3.10 siRNA的体外细胞吸收及释放 | 第113-114页 |
| 4.4.11 pEGFP转染 | 第114页 |
| 4.3.12 细胞毒性实验 | 第114-115页 |
| 4.3.13 细胞凋亡实验 | 第115页 |
| 4.3.14 HUVECs细胞管形成实验 | 第115页 |
| 4.3.15 鸡胚实验 | 第115页 |
| 4.3.16 鼠动脉环实验 | 第115页 |
| 4.3.17 Western Blot | 第115页 |
| 4.3.18 活性氧实验 | 第115-116页 |
| 4.3.19 线粒体膜电位实验 | 第116页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第116-137页 |
| 4.4.1 L-Cu和D-Cu的单晶形貌 | 第116页 |
| 4.4.2 L-Cu和D-Cu单晶的晶体结构 | 第116-122页 |
| 4.4.3 L-Cu和D-Cu纳米粒子和纳米单晶 | 第122-124页 |
| 4.4.4 D/L-Cu纳米颗粒负载VEGF-siRNA | 第124-126页 |
| 4.4.5 VEGF-siRNA琼脂糖凝胶电泳 | 第126-128页 |
| 4.4.6 pEGFP琼脂糖凝胶电泳 | 第128页 |
| 4.4.7 L-Cu/siRNA~(FAM)和D-Cu/siRNA~(FAM)的细胞吸收及定位 | 第128-130页 |
| 4.4.8 pEGFP转染结果 | 第130-131页 |
| 4.4.9 细胞毒性 | 第131-132页 |
| 4.4.10 诱导细胞凋亡 | 第132页 |
| 4.4.11 抑制VEGF诱导的管形成 | 第132-133页 |
| 4.4.12 抑制鸡绒毛尿膜囊血管生成 | 第133页 |
| 4.4.13 抑制鼠动脉微管的生成 | 第133-134页 |
| 4.4.14 Western Blot的分析 | 第134-135页 |
| 4.4.15 活性氧分析 | 第135-136页 |
| 4.4.16 线粒体跨膜电位 | 第136-137页 |
| 4.5 本章小结 | 第137-138页 |
| 参考文献 | 第138-142页 |
| Supplementary Figures | 第142-146页 |
| 第五章 手性四核铜配合物的合成、晶体结构及靶向肿瘤细胞和血管内皮细胞的研究 | 第146-166页 |
| 5.1 引言 | 第146-147页 |
| 5.2 实验试剂与实验仪器 | 第147页 |
| 5.2.1 主要的实验试剂和材料 | 第147页 |
| 5.2.2 主要的实验仪器 | 第147页 |
| 5.3 实验部分 | 第147-153页 |
| 5.3.1 配体L/D-SB的合成及红外光谱测定 | 第147-149页 |
| 5.3.2 配合物L/D-TNBrCu单晶的合成及单晶的培养 | 第149-150页 |
| 5.3.3 CD光谱表征晶体的绝对构型 | 第150页 |
| 5.3.4 配合物L/D-TNBrCu单晶绝对构型的测定及解析 | 第150-151页 |
| 5.3.5 细胞毒性实验 | 第151-152页 |
| 5.3.6 流式细胞分析仪Annexin V/PI双染法测凋亡 | 第152页 |
| 5.3.7 ROS测定 | 第152页 |
| 5.3.8 线粒体膜电位测定 | 第152-153页 |
| 5.3.9 Western Blot实验 | 第153页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第153-163页 |
| 5.4.1 L-TNBrCu和D-TNBrCu的CD光谱结果 | 第153页 |
| 5.4.2 配合物L/D-TNBrCu的晶体结构 | 第153-159页 |
| 5.4.3 细胞毒性分析 | 第159页 |
| 5.4.4 诱导细胞凋亡 | 第159-160页 |
| 5.4.5 细胞内ROS分析 | 第160页 |
| 5.4.6 JC-1分析 | 第160-162页 |
| 5.4.7 Western Blot分析 | 第162-163页 |
| 5.5 本章小结 | 第163-164页 |
| 参考文献 | 第164-166页 |
| 结论与展望 | 第166-168页 |
| 博士期间发表的论文 | 第168-170页 |
| 致谢 | 第170页 |
