| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 研究背景 | 第10-20页 |
| 1.1 新烟碱类杀虫剂与烟碱乙酰胆碱受体 | 第10-15页 |
| 1.1.1 新烟碱类杀虫剂概况 | 第10-11页 |
| 1.1.2 新烟碱类杀虫剂的作用靶标 | 第11-14页 |
| 1.1.3 新烟碱类杀虫剂的耐药性 | 第14-15页 |
| 1.2 分子模拟方法 | 第15-17页 |
| 1.2.1 分子对接的基本原理和应用 | 第15页 |
| 1.2.2 分子动力学模拟 | 第15-16页 |
| 1.2.3 结合自由能的计算 | 第16-17页 |
| 1.3 分子模拟方法在新烟碱类杀虫剂的发现及作用机制研究中的应用 | 第17-18页 |
| 1.4 小结 | 第18-20页 |
| 第二章 烟碱乙酰胆碱受体突变导致其对吡虫啉产生耐药性的分子机理研究 | 第20-29页 |
| 2.1 背景介绍 | 第20页 |
| 2.2 材料和方法 | 第20-22页 |
| 2.2.1 模型的准备 | 第20-21页 |
| 2.2.2 分子动力学模拟 | 第21页 |
| 2.2.3 结合自由能计算 | 第21-22页 |
| 2.2.4 残基相互作用网络分析 | 第22页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第22-28页 |
| 2.3.1 体系的平衡 | 第22-23页 |
| 2.3.2 结合自由能变化 | 第23-25页 |
| 2.3.3 IMI与野生型和突变型Ls-AChBP的结合模式 | 第25-27页 |
| 2.3.4 耐药性发生的分子机制 | 第27-28页 |
| 2.4 本章小结 | 第28-29页 |
| 第三章 Dinotefuran、Sulfoxaflor与nAChR耐药性突变体R81T具有不同结合能力的机理研究 | 第29-37页 |
| 3.1 研究背景 | 第29页 |
| 3.2 材料与方法 | 第29-31页 |
| 3.2.1 体系的准备 | 第29-30页 |
| 3.2.2 分子动力学模拟 | 第30页 |
| 3.2.3 结合自由能的计算 | 第30-31页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第31-36页 |
| 3.3.1 对接构象的选取 | 第31页 |
| 3.3.2 体系的平衡 | 第31-33页 |
| 3.3.3 热力学分析 | 第33-35页 |
| 3.3.4 Sulfoxaflor、Dinotefuran在野生型及Q55T突变型体系中结合模式的比较 | 第35-36页 |
| 3.4 结论 | 第36-37页 |
| 第四章 基于Sulfoxaflor结构和虚拟组合库设计发现抗耐药性的小分子 | 第37-46页 |
| 4.1 背景介绍 | 第37-38页 |
| 4.2 材料与方法 | 第38-39页 |
| 4.2.1 野生型和Q55T突变体代表性构象的提取及处理 | 第38页 |
| 4.2.2 小分子测试库的构建 | 第38页 |
| 4.2.3 用于分子对接的蛋白质构象选择 | 第38-39页 |
| 4.2.4 基于Sulfoxaflor核心骨架的虚拟组合库设计 | 第39页 |
| 4.2.5 基于分子对接的小分子评价 | 第39页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第39-45页 |
| 4.3.1 用于对接的蛋白质构象的确定 | 第39-41页 |
| 4.3.2 基于Sulfoxaflor结构的虚拟组合库的构建和基于分子对接方法评价组合库中的小分子与靶标的结合能力 | 第41-45页 |
| 4.4 总结 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-54页 |
| 在学期间的研究成果 | 第54-55页 |
| 致谢 | 第55页 |
