| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 前言 | 第16-31页 |
| 参考文献 | 第23-31页 |
| 第一章 MPEG-PTMC共聚物纳米粒的构建及被动靶向性研究 | 第31-57页 |
| 第一节 载紫杉醇MPEG-PTMC共聚物纳米粒的构建及表征 | 第31-42页 |
| 1 试剂和仪器 | 第31-32页 |
| 1.1 试剂 | 第31-32页 |
| 1.2 仪器 | 第32页 |
| 2 实验方法 | 第32-35页 |
| 2.1 MPEG-PTMC两嵌段共聚物的合成与表征 | 第32-33页 |
| 2.2 MPEG-PTMC共聚物纳米粒的制备 | 第33页 |
| 2.3 载PTX共聚物纳米粒的制备 | 第33-34页 |
| 2.4 载药量和包封率的考察 | 第34页 |
| 2.5 载PTX共聚物纳米粒的表征 | 第34-35页 |
| 2.6 PTX体外释放 | 第35页 |
| 3 结果 | 第35-41页 |
| 3.1 MPEG-PTMC两嵌段共聚物的表征 | 第35-37页 |
| 3.2 共聚物纳米粒粒径的制备 | 第37-38页 |
| 3.3 载药量和包封率的考察 | 第38-39页 |
| 3.4 载PTX共聚物纳米粒的表征 | 第39-40页 |
| 3.5 PTX体外释放 | 第40-41页 |
| 4 讨论 | 第41-42页 |
| 5 小结 | 第42页 |
| 第二节 共聚物纳米递药系统体外细胞毒性和体内行为学考察 | 第42-54页 |
| 1 试剂、仪器和动物 | 第43页 |
| 1.1 试剂 | 第43页 |
| 1.2 仪器 | 第43页 |
| 1.3 动物 | 第43页 |
| 2. 试验方法 | 第43-47页 |
| 2.1 细胞毒性考察 | 第43-44页 |
| 2.2 共聚物纳米粒被动靶向性考察 | 第44-45页 |
| 2.3 共聚物纳米粒组织分布学研究 | 第45页 |
| 2.4 微透析法测定脑肿瘤细胞间液中游离PTX浓度 | 第45-47页 |
| 3 结果 | 第47-53页 |
| 3.1 细胞毒性作用 | 第47-48页 |
| 3.2 共聚物纳米的被动靶向性考察 | 第48-50页 |
| 3.3 共聚物纳米粒组织分布学研究 | 第50-52页 |
| 3.4 微透析法测定脑肿瘤细胞间液游离PTX浓度 | 第52-53页 |
| 4 讨论 | 第53-54页 |
| 5 小结 | 第54页 |
| 参考文献 | 第54-57页 |
| 第二章 整合素受体介导的高级脑胶质瘤靶向纳米递药系统的构建及其靶向性研究 | 第57-105页 |
| 第一节 RGD环肽修饰的共聚物纳米粒的构建和表征 | 第58-68页 |
| 1 试剂与仪器 | 第58页 |
| 1.1 试剂 | 第58页 |
| 1.2 仪器 | 第58页 |
| 2 实验方法 | 第58-62页 |
| 2.1 RGD环肽修饰的共聚物合成与表征 | 第58-60页 |
| 2.2 c(RGDyK)修饰的共聚物纳米粒的制备 | 第60-61页 |
| 2.3 c(RGDyK)修饰的共聚物纳米粒的表征 | 第61-62页 |
| 2.4 PTX体外释放 | 第62页 |
| 3 结果 | 第62-67页 |
| 3.1 c(RGDyK)的表征 | 第62-63页 |
| 3.2 c(RGDyK)-PEG-PTMC共聚物合成与表征 | 第63-66页 |
| 3.3 c(RGDyK)修饰的共聚物纳米粒的表征 | 第66-67页 |
| 3.4 PTX体外释放 | 第67页 |
| 4 讨论 | 第67-68页 |
| 5 小结 | 第68页 |
| 第二节 C(RGDYK)-NP递药系统对恶性胶质瘤靶向性的细胞水平评价 | 第68-84页 |
| 1 试剂与仪器 | 第68-69页 |
| 1.1 试剂 | 第68页 |
| 1.2 仪器 | 第68-69页 |
| 2 实验方法 | 第69-74页 |
| 2.1 Coumarin 6体外HPLC分析方法的建立 | 第69-70页 |
| 2.2 Coumarin 6荧光标记纳米粒的制备和表征 | 第70页 |
| 2.3 U87MG细胞摄取及摄取抑制考察 | 第70-71页 |
| 2.4 细胞毒作用 | 第71页 |
| 2.5 细胞凋亡 | 第71-72页 |
| 2.6 细胞周期 | 第72页 |
| 2.7 微管蛋白的免疫荧光分析 | 第72页 |
| 2.8 细胞器共定位研究 | 第72-73页 |
| 2.9 c(RGDyK)-NP的细胞内吞机制初步探讨 | 第73-74页 |
| 3 结果 | 第74-83页 |
| 3.1 Coumarin 6体外HPLC分析方法的建立 | 第74-75页 |
| 3.2 Coumarin 6荧光标记纳米粒的制备和表征 | 第75页 |
| 3.3 U87MG细胞摄取及摄取抑制考察 | 第75-76页 |
| 3.4 细胞毒作用 | 第76-77页 |
| 3.5 细胞凋亡 | 第77-78页 |
| 3.6 细胞周期 | 第78-79页 |
| 3.7 微管蛋白的免疫荧光分析 | 第79-80页 |
| 3.8 细胞器共定位研究 | 第80-81页 |
| 3.9 c(RGDyK)-NP的细胞内吞机制考察 | 第81-83页 |
| 4 讨论 | 第83-84页 |
| 5 小结 | 第84页 |
| 第三节 C(RGDYK)-NP递药系统对恶性胶质瘤靶向性的3D肿瘤球模型评价 | 第84-90页 |
| 1 试剂与仪器 | 第85页 |
| 1.1 试剂 | 第85页 |
| 1.2 仪器 | 第85页 |
| 2 实验方法 | 第85-86页 |
| 2.1 体外3D肿瘤球模型的建立 | 第85页 |
| 2.2 肿瘤球渗透实验 | 第85页 |
| 2.3 肿瘤球扫面电镜观察 | 第85-86页 |
| 2.4 肿瘤球生长抑制评价 | 第86页 |
| 3 结果 | 第86-89页 |
| 3.1 体外肿瘤球模型的建立 | 第86-87页 |
| 3.2 肿瘤球渗透实验 | 第87页 |
| 3.3 肿瘤球扫面电镜观察 | 第87-88页 |
| 3.4 肿瘤球生长抑制试验 | 第88-89页 |
| 4 讨论 | 第89页 |
| 5 小结 | 第89-90页 |
| 第四节 C(RGDYK)-NP递药系统高级脑胶质瘤体内靶向性评价 | 第90-98页 |
| 1 试剂与仪器 | 第90页 |
| 1.1 试剂 | 第90页 |
| 1.2 仪器 | 第90页 |
| 1.3 动物 | 第90页 |
| 2 实验方法 | 第90-92页 |
| 2.1 DiR标记的c(RGDyK)-NP的制备和表征 | 第90页 |
| 2.2 活体成像示踪纳米粒在荷皮下瘤裸鼠体内的分布 | 第90-91页 |
| 2.3 活体成像示踪纳米粒在荷原位胶质瘤裸鼠体内的分布 | 第91页 |
| 2.4 冰冻切片观察纳米粒在恶性脑肿瘤中的分布 | 第91页 |
| 2.5 抗高级脑胶质瘤初步药效研究 | 第91-92页 |
| 3 结果 | 第92-98页 |
| 3.1 纳米粒在荷皮下瘤裸鼠体内分布 | 第92-94页 |
| 3.2 纳米粒在荷原位胶质瘤裸鼠体内分布 | 第94-95页 |
| 3.3 冰冻切片观察纳米粒在恶性脑肿瘤中分布 | 第95-96页 |
| 3.4 抗高级脑胶质瘤初步药效研究 | 第96-98页 |
| 4. 讨论 | 第98页 |
| 5 小结 | 第98页 |
| 参考文献 | 第98-105页 |
| 第三章 己糖转运体介导的低级脑胶质瘤靶向纳米递药系统的构建及体内外评价 | 第105-133页 |
| 第一节 GLU修饰的共聚物纳米递药系统的构建和表征 | 第105-109页 |
| 1 试剂与仪器 | 第105-106页 |
| 1.1 试剂 | 第105页 |
| 1.2 仪器 | 第105-106页 |
| 2 实验方法 | 第106页 |
| 2.1 Glu修饰的共聚物的合成和表征 | 第106页 |
| 2.2 Glu修饰的共聚物纳米粒的制备和表征 | 第106页 |
| 2.3 PTX体外释放 | 第106页 |
| 3 结果 | 第106-108页 |
| 3.1 Glu-PEG-PTMC共聚物的合成与表征 | 第106-107页 |
| 3.2 Glu修饰的共聚物纳米粒的表征 | 第107-108页 |
| 3.3 PTX体外释放 | 第108页 |
| 4 讨论 | 第108-109页 |
| 5 小结 | 第109页 |
| 第二节 GLU修饰的共聚物纳米递药系统脑内递药特性及胶质瘤靶向性评价 | 第109-122页 |
| 1 试剂与仪器 | 第109-110页 |
| 1.1 试剂 | 第109-110页 |
| 1.2 仪器 | 第110页 |
| 1.3 动物 | 第110页 |
| 2 实验方法 | 第110-113页 |
| 2.1 RBITC荧光标记的共聚物纳米粒制备和表征 | 第110-111页 |
| 2.2 bEnd.3细胞对Glu-NP摄取及摄取抑制考察 | 第111页 |
| 2.3 Glu-NP的脑组织分布观察 | 第111-112页 |
| 2.4 RG-2细胞对Glu-NP的摄取及摄取抑制考察 | 第112页 |
| 2.5 细胞毒性考察 | 第112页 |
| 2.6 微管蛋白的免疫荧光分析 | 第112页 |
| 2.7 RG-2细胞器共定位实验 | 第112-113页 |
| 3 结果 | 第113-122页 |
| 3.1 RBITC荧光标记纳米粒的制备和表征 | 第113-115页 |
| 3.2 bEnd.3细胞对纳米粒摄取及摄取抑制考察 | 第115-116页 |
| 3.3 Glu-NP的脑组织分布观察 | 第116-118页 |
| 3.4 RG-2细胞对纳米粒摄取及摄取抑制考察 | 第118-119页 |
| 3.5 细胞毒性考察 | 第119-120页 |
| 3.6 微管蛋白的免疫荧光分析 | 第120页 |
| 3.7 RG-2细胞器共定位实验 | 第120-122页 |
| 4 讨论 | 第122页 |
| 5 小结 | 第122页 |
| 第三节 GLU修饰的共聚物纳米粒双级靶向性的体内外评价 | 第122-130页 |
| 1 试剂与仪器 | 第123页 |
| 1.1 试剂 | 第123页 |
| 1.2 仪器 | 第123页 |
| 1.3 动物 | 第123页 |
| 2 实验方法 | 第123-125页 |
| 2.1 Glu-NP体外双级靶向性评价 | 第123-124页 |
| 2.2 活体成像评价Glu-NP的体内双级靶向性 | 第124-125页 |
| 2.3 抗低级脑胶质瘤初步药效研究 | 第125页 |
| 3 结果 | 第125-129页 |
| 3.1 体外双靶性评价模型的建立 | 第125页 |
| 3.2 Glu-NP体外双级靶向性评价 | 第125-126页 |
| 3.3 Glu-NP体内双级靶向性评价 | 第126-128页 |
| 3.4 抗低级脑胶质瘤初步药效研究 | 第128-129页 |
| 4 讨论 | 第129-130页 |
| 5 小结 | 第130页 |
| 参考文献 | 第130-133页 |
| 第四章 聚合物纳米粒的药动学研究及体内安全性初步评价 | 第133-141页 |
| 第一节 载PTX的聚合物纳米粒的药动学研究 | 第133-136页 |
| 1 试剂与仪器 | 第133页 |
| 1.1 试剂 | 第133页 |
| 1.2 仪器 | 第133页 |
| 1.3 动物 | 第133页 |
| 2 实验方法 | 第133-134页 |
| 2.1. 色谱条件及方法学考察 | 第133页 |
| 2.2 血浆样品处理 | 第133-134页 |
| 2.3 给药方案与血样采集 | 第134页 |
| 3 结果 | 第134-136页 |
| 第二节 聚合物纳米粒体内安全性初步评价 | 第136-139页 |
| 1 试剂与仪器 | 第136页 |
| 1.1 试剂 | 第136页 |
| 1.2 仪器 | 第136页 |
| 1.3 动物 | 第136页 |
| 2 实验方法 | 第136-137页 |
| 2.1 器官组织病理学切片评价 | 第136页 |
| 2.2 聚合物纳米粒的血液学评价 | 第136-137页 |
| 2.3 聚合物纳米粒的肝肾毒性评价 | 第137页 |
| 3 结果 | 第137-139页 |
| 3.1 器官组织病理学切片评价 | 第137-138页 |
| 3.2 聚合物纳米粒的血液学评价 | 第138页 |
| 3.3 聚合物纳米粒的肝肾毒性评价 | 第138-139页 |
| 4 小结 | 第139页 |
| 参考文献 | 第139-141页 |
| 全文总结 | 第141-143页 |
| 课题创新性及不足之处 | 第143-144页 |
| 附录 | 第144-146页 |
| 致谢 | 第146-148页 |
