| 摘要 | 第4-8页 |
| abstract | 第8-11页 |
| 英文缩写 | 第16-18页 |
| 第1章 绪论 | 第18-50页 |
| 1.1 甲状腺癌 | 第18-23页 |
| 1.1.1 甲状腺癌概述 | 第18页 |
| 1.1.2 甲状腺癌的诊断 | 第18-20页 |
| 1.1.3 甲状腺癌的分型及特征 | 第20-21页 |
| 1.1.4 甲状腺癌的治疗 | 第21-23页 |
| 1.2 甲状腺癌流行病学及疾病负担 | 第23-25页 |
| 1.2.1 甲状腺癌的全球流行趋势 | 第23-24页 |
| 1.2.2 中国甲状腺癌的流行特点 | 第24-25页 |
| 1.3 甲状腺癌的危险因素 | 第25-27页 |
| 1.3.1 电离辐射 | 第25页 |
| 1.3.2 遗传因素 | 第25页 |
| 1.3.3 血清促甲状腺激素（TSH）水平 | 第25-26页 |
| 1.3.4 雌激素 | 第26页 |
| 1.3.5 肥胖 | 第26页 |
| 1.3.6 碘摄入量 | 第26-27页 |
| 1.4 甲状腺癌发病机制 | 第27-36页 |
| 1.4.1 癌基因突变 | 第27-29页 |
| 1.4.2 抑癌基因突变 | 第29-30页 |
| 1.4.3 其他基因突变 | 第30-31页 |
| 1.4.4 表观遗传学修饰调控 | 第31-32页 |
| 1.4.5 微小RNA调控 | 第32-33页 |
| 1.4.6 信号传导通路的改变 | 第33-36页 |
| 1.5 甲状腺癌的全基因组关联研究 | 第36-41页 |
| 1.5.1 甲状腺癌GWAS的研究现状 | 第36-37页 |
| 1.5.2 甲状腺癌GWAS的验证性研究 | 第37-38页 |
| 1.5.3 GWAS阳性位点的功能学研究 | 第38-39页 |
| 1.5.4 甲状腺癌GWAS面临的挑战 | 第39-41页 |
| 1.6 FOXE1和ATM基因多态性与PTC关系的研究 | 第41-42页 |
| 1.6.1 FOXE1基因多态性与PTC关系的研究 | 第41-42页 |
| 1.6.2 ATM基因多态性与PTC关系的研究 | 第42页 |
| 1.7 微小RNA与PTC关系的研究 | 第42-45页 |
| 1.7.1 乳头状甲状腺癌中miRNA表达的变化 | 第43页 |
| 1.7.2 miRNA和乳头状甲状腺癌特征的相关性 | 第43-45页 |
| 1.8 乳头状甲状腺癌前期研究工作 | 第45-48页 |
| 1.8.1 MAPK通路基因多态性及相关基因多态性与乳头状甲状腺癌关联研究 | 第45-47页 |
| 1.8.2 乳头状甲状腺癌的影响因素和环境－基因交互作用性研究 | 第47页 |
| 1.8.3 乳头状甲状腺癌相关基因及miRNA的筛选与验证研究 | 第47-48页 |
| 1.9 立题依据 | 第48-50页 |
| 第2章 材料与方法 | 第50-62页 |
| 2.1 研究对象 | 第50页 |
| 2.1.1 乳头状甲状腺癌组 | 第50页 |
| 2.1.2 结节性甲状腺肿组 | 第50页 |
| 2.1.3 健康对照组 | 第50页 |
| 2.2 试剂、仪器和器材 | 第50-52页 |
| 2.2.1 主要试剂 | 第50-51页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第51-52页 |
| 2.2.3 主要器材 | 第52页 |
| 2.3 实验方法与实验步骤 | 第52-54页 |
| 2.3.1 研究对象全血基因组DNA的提取 | 第52-54页 |
| 2.3.2 DNA含量及纯度检测 | 第54页 |
| 2.4 SNPS位点的选择 | 第54-59页 |
| 2.4.1 tag SNPs的选择 | 第54-55页 |
| 2.4.2 引物设计 | 第55-58页 |
| 2.4.3 基因型检测 | 第58-59页 |
| 2.5 数据分析 | 第59-62页 |
| 2.5.1 各组间的均衡性检验 | 第59-60页 |
| 2.5.2 Hardy-Weinberg（H-W）平衡定律检验 | 第60页 |
| 2.5.3 关联分析 | 第60页 |
| 2.5.4 基因-基因交互作用分析 | 第60-61页 |
| 2.5.5 基因的功效分析 | 第61-62页 |
| 第3章 结果 | 第62-96页 |
| 3.1 研究对象的性别年龄构成及组间均衡性检验 | 第62页 |
| 3.2 病例组主要临床特征 | 第62-63页 |
| 3.3 DNA质检及各位点检出率 | 第63-66页 |
| 3.4 SNPS各等位基因与基因型频数分布 | 第66-67页 |
| 3.5 Hardy-Weinberg平衡定律检验 | 第67页 |
| 3.6 SNP基因型多态性与PTC和NG的关联性分析 | 第67-77页 |
| 3.6.1 ATM基因与PTC和NG的关联性分析 | 第68-71页 |
| 3.6.2 Pre-miR-146a与PTC和NG的关联性分析 | 第71-72页 |
| 3.6.3 FOXE1基因与PTC和NG的关联性分析 | 第72-77页 |
| 3.7 SNP基因型多态性与PTC的性别分层分析 | 第77-83页 |
| 3.7.1 ATM基因与PTC的性别分层分析 | 第77-79页 |
| 3.7.2 Pre-miR-146a与PTC的性别分层分析 | 第79-80页 |
| 3.7.3 FOXE1基因与PTC的性别分层分析 | 第80-83页 |
| 3.8 单体型与PTC和NG的关联性分析 | 第83-84页 |
| 3.8.1 ATM基因各位点组成的单体型与PTC的关联性分析 | 第83-84页 |
| 3.8.2 ATM基因各位点组成的单体型与NG的关联性分析 | 第84页 |
| 3.9 各位点基因型与甲状腺功能相关临床指标的关联性分析 | 第84-91页 |
| 3.9.1 ATM基因上各SNP位点与PTC、NG患者甲状腺功能指标之间的相关性分析 | 第85-88页 |
| 3.9.2 Pre-miR-146a基因rs2910164与PTC、NG患者甲状腺功能指标之间的相关性分析 | 第88-89页 |
| 3.9.3 FOXE1基因上各SNP位点与PTC、NG患者甲状腺功能指标之间的相关性分析 | 第89-91页 |
| 3.10 ATM、Pre-miR-146a和FOXE1基因之间交互作用分析 | 第91-92页 |
| 3.11 功效分析 | 第92-96页 |
| 第4章 讨论 | 第96-108页 |
| 4.1 ATM基因多态性与乳头状甲状腺癌的关联性分析 | 第96-97页 |
| 4.2 Pre-miR-146a基因多态性与乳头状甲状腺癌的关联性分析 | 第97-98页 |
| 4.3 FOXE 1 基因多态性与乳头状甲状腺癌的关联性分析 | 第98-102页 |
| 4.4 各位点基因型与甲状腺功能相关临床指标的关联性分析 | 第102-103页 |
| 4.5 ATM、Pre-miR-146A和FOXE1基因之间交互作用分析 | 第103-105页 |
| 4.6 乳头状甲状腺癌与结节性甲状腺肿的关系 | 第105-107页 |
| 4.7 本研究的不足和进一步工作设想 | 第107-108页 |
| 第5章 结论 | 第108-110页 |
| 本研究的创新之处 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-132页 |
| 作者简介及攻读学位期间的科研成果 | 第132-134页 |
| 致谢 | 第134页 |
