| 中文摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 英文缩略词表 | 第13-14页 |
| 前言 | 第14-15页 |
| 第一部分 综述部分 | 第15-47页 |
| 综述一 胰岛β细胞的凋亡机制相关研究 | 第15-31页 |
| 1. 胰岛β细胞凋亡与糖尿病 | 第15页 |
| 2. 胰岛β细胞凋亡的途径 | 第15-19页 |
| 2.1 线粒体途径(内源性途径) | 第16-17页 |
| 2.2 死亡受体途径(外源性途径) | 第17-18页 |
| 2.3 内质网信号途径 | 第18-19页 |
| 2.4 颗粒酶B途径可能也是促进胰岛β细胞凋亡的机制之一 | 第19页 |
| 3. 胰岛β细胞凋亡的相关机制 | 第19-25页 |
| 3.1 糖毒性与β细胞凋亡 | 第19-21页 |
| 3.1.1 Bcl蛋白家族 | 第19-20页 |
| 3.1.2 白介素(IL)-1β/核因子-κB(NF-κB)路径 | 第20页 |
| 3.1.3 已糖胺介导的凋亡 | 第20-21页 |
| 3.2 脂毒性与β细胞凋亡 | 第21-22页 |
| 3.2.1 甘油三酯(TG)抗脂性凋亡作用 | 第21页 |
| 3.2.2 FFA诱导β细胞凋亡的路径 | 第21-22页 |
| 3.3 IAPP诱导β细胞凋亡机制 | 第22-23页 |
| 3.4 炎症与β细胞凋亡 | 第23页 |
| 3.5 氧化应激与β细胞凋亡 | 第23-25页 |
| 参考文献 | 第25-31页 |
| 综述二 中医药治疗糖尿病的研究 | 第31-47页 |
| 1. 中医药相关理论 | 第31-34页 |
| 1.1 基本病因病机 | 第32页 |
| 1.2 中医辨证分类 | 第32-34页 |
| 2. 中医药治疗 | 第34-40页 |
| 2.1 单味中药及其有效成分 | 第34-38页 |
| 2.2 复方研究 | 第38-40页 |
| 3. 小结与展望 | 第40-42页 |
| 参考文献 | 第42-47页 |
| 第二部分 实验部分 | 第47-100页 |
| 实验一 mReg2对小鼠胰岛瘤细胞(Min6)的保护作用 | 第47-74页 |
| 1.实检材料 | 第47-48页 |
| 1.1 实驗细胞 | 第47页 |
| 1.2 实验药物 | 第47页 |
| 1.3 主要试剩及仪器 | 第47-48页 |
| 2. 实验方法 | 第48-57页 |
| 2.1 试剂配制 | 第48-50页 |
| 2.2 细胞培养 | 第50-51页 |
| 2.3 免疫印记分析 | 第51-53页 |
| 2.4 凋亡检测 | 第53-54页 |
| 2.5 逆转录定量PCR分析 | 第54-56页 |
| 2.6 siRNA法敲出GRP78表达 | 第56页 |
| 2.7 统计方法 | 第56-57页 |
| 3. 结果 | 第57-65页 |
| 3.1 mReg2过表达对Min6细胞中Tg引起的内质网应激的影响 | 第57-58页 |
| 3.2 mReg2过表达对Min6细胞中ATF6的分裂的影响 | 第58-59页 |
| 3.3 毒胡萝卜素对小鼠胰岛细胞凋亡的影响 | 第59-60页 |
| 3.4 mReg2过表达对高糖高脂诱发的Min6细胞中的UPR的影响 | 第60页 |
| 3.5 mReg2过表达对GRP78的基础表达的影响 | 第60-61页 |
| 3.6 mReg2对Akt、mTOR磷酸化以及mTORC1信号轴的影响 | 第61-62页 |
| 3.7 Akt、mTORC1阻断剂对GRP78基础表达和Min6-mReg2因内质网应激诱发的细胞凋亡的影响 | 第62-65页 |
| 4. 讨论 | 第65-69页 |
| 4.1 Reg基因家族 | 第65页 |
| 4.2 Reg基因和糖尿病 | 第65-66页 |
| 4.3 细胞凋亡 | 第66页 |
| 4.4 Reg基因和凋亡的关系 | 第66页 |
| 4.5 mReg2对Min6抗凋亡作用 | 第66-69页 |
| 5 小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 实验二 小檗碱对小鼠胰岛细胞的损伤作用 | 第74-100页 |
| 1. 实验材料 | 第74-75页 |
| 1.1 实验细胞 | 第74页 |
| 1.2 实验药物 | 第74页 |
| 1.3 主要试剂及仪器 | 第74-75页 |
| 2. 实验方法 | 第75-79页 |
| 2.1 试剂配制 | 第75-76页 |
| 2.2 细胞培养 | 第76页 |
| 2.3 小鼠原代细胞分离术 | 第76页 |
| 2.4 MTT比色法检测细胞生存能力 | 第76-77页 |
| 2.5 免疫印记分析 | 第77页 |
| 2.6 流式细胞术 | 第77页 |
| 2.7 ELISA法检测细胞凋亡 | 第77-78页 |
| 2.8 统计方法 | 第78-79页 |
| 3. 结果 | 第79-87页 |
| 3.1 小檗碱对Min6细胞活性的影响呈浓度相关性 | 第79-80页 |
| 3.2 小檗碱对Min6细胞活性的影响呈时间相关性 | 第80页 |
| 3.3 小檗碱对小鼠原代胰岛细胞的影响有相似性 | 第80-81页 |
| 3.4 小檗減诱发Min6细胞内DNA破碎断裂。 | 第81-82页 |
| 3.5 小檗碱引起Min6细胞凋亡 | 第82-83页 |
| 3.6 小檗碱干预后对Min6细胞内促、抗凋亡及相关通路蛋白表达水平的改变 | 第83-85页 |
| 3.7 小檗碱协同链脲佐菌素对Min6凋亡情况的对比 | 第85-87页 |
| 4 讨论 | 第87-95页 |
| 4.1 药物选择 | 第87-88页 |
| 4.2 细胞选择 | 第88页 |
| 4.3 小檗碱在治疗糖尿病方面的作用 | 第88-90页 |
| 4.4 小檗碱对胰岛细胞影响 | 第90-92页 |
| 4.5 小檗碱诱导胰岛细胞凋亡的原因阐述 | 第92-93页 |
| 4.6 对应用清热燥湿药治疗糖尿病的指导意义分析 | 第93-95页 |
| 5 小结 | 第95-96页 |
| 6 问题与展望 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
| 个人简历 | 第101-102页 |
