| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-22页 |
| 1.1 酪氨酸激酶及其抑制剂 | 第10-12页 |
| 1.2 厄洛替尼简介 | 第12-13页 |
| 1.3 厄洛替尼合成研究进展 | 第13-20页 |
| 1.3.1 厄洛替尼的合成 | 第13-17页 |
| 1.3.2 厄洛替尼关键中间体3-氨基苯乙炔的合成 | 第17-20页 |
| 1.4 厄洛替尼分析研究进展 | 第20-22页 |
| 2 厄洛替尼及其中间体的合成工艺研究 | 第22-39页 |
| 2.1 厄洛替尼关键中间体3-氨基苯乙炔的合成工艺开发 | 第22-30页 |
| 2.1.1 3-硝基苯乙酮的合成 | 第22-24页 |
| 2.1.2 3-硝基苯乙炔的合成 | 第24-27页 |
| 2.1.3 3-氨基苯乙炔的合成 | 第27-29页 |
| 2.1.4 3- 氨基苯乙炔的三批小试平行实验 | 第29-30页 |
| 2.2 盐酸厄洛替尼的合成工艺优化 | 第30-39页 |
| 2.2.1 4-甲基苯磺酸甲氧基乙酯的合成 | 第30-31页 |
| 2.2.2 3,4-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯的合成 | 第31-32页 |
| 2.2.3 2-硝基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯的合成 | 第32-33页 |
| 2.2.4 2-氨基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯的合成 | 第33-34页 |
| 2.2.5 6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的合成 | 第34-36页 |
| 2.2.6 4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉的合成 | 第36页 |
| 2.2.7 盐酸厄洛替尼的合成 | 第36-39页 |
| 3 厄洛替尼相关物质的合成及结构鉴定 | 第39-50页 |
| 3.1 6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)4-酮的分离、结构鉴定及合成 | 第40-44页 |
| 3.2 N-(3-乙烯基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺的合成及结构鉴定 | 第44-45页 |
| 3.3 N-(3-乙基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺的合成及结构鉴定 | 第45-47页 |
| 3.4 N-[3-(1-氯乙烯基)苯基]-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺的合成及结构鉴定 | 第47-50页 |
| 4 厄洛替尼及相关物质色谱分析方法的开发及验证 | 第50-57页 |
| 4.1 色谱分析方法的开发 | 第50-52页 |
| 4.1.1 标准储备溶液及样品溶液的配制 | 第50页 |
| 4.1.2 紫外检测波长的选择 | 第50-51页 |
| 4.1.3 色谱条件的优化 | 第51-52页 |
| 4.2 色谱分析方法的验证 | 第52-55页 |
| 4.2.1 系统适用性 | 第52-53页 |
| 4.2.2 精密度 | 第53页 |
| 4.2.3 检测限和定量限 | 第53-54页 |
| 4.2.4 线性 | 第54-55页 |
| 4.2.5 准确度 | 第55页 |
| 4.2.6 耐用性 | 第55页 |
| 4.3 三批厄洛替尼样品相关物质分析 | 第55-57页 |
| 5 实验部分 | 第57-68页 |
| 5.1 实验仪器及试剂 | 第57-58页 |
| 5.1.1 实验仪器 | 第57页 |
| 5.1.2 试剂 | 第57-58页 |
| 5.2 实验步骤 | 第58-68页 |
| 5.2.1 4-甲基苯磺酸甲氧基乙酯的制备 | 第58-59页 |
| 5.2.2 3,4-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯的制备 | 第59页 |
| 5.2.3 2-硝基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯的制备 | 第59-60页 |
| 5.2.4 2-氨基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯的制备 | 第60页 |
| 5.2.5 6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的制备 | 第60页 |
| 5.2.6 4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉的制备 | 第60-61页 |
| 5.2.7 盐酸厄洛替尼的制备 | 第61页 |
| 5.2.8 3-硝基苯乙酮的制备 | 第61-62页 |
| 5.2.9 3-氯-3-(3-硝基苯基)丙烯醛的制备 | 第62页 |
| 5.2.10 1-氯-1-(3-硝基苯基)乙烯的制备 | 第62-63页 |
| 5.2.11 3-硝基苯乙炔的制备 | 第63页 |
| 5.2.12 3-氨基苯乙炔的制备 | 第63-64页 |
| 5.2.13 6,6',7,7'-四(2-甲氧基乙氧基)-4H-(3,4'-连二喹唑啉)-4-酮的制备 | 第64页 |
| 5.2.14 3-乙烯基苯胺的制备 | 第64-65页 |
| 5.2.15 N-(3-乙烯基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺的制备 | 第65页 |
| 5.2.16 3-乙基苯胺的制备 | 第65-66页 |
| 5.2.17 N-(3-乙基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺的制备 | 第66页 |
| 5.2.18 3-(1-氯乙烯基)苯胺的制备 | 第66-67页 |
| 5.2.19 N-[3-(1-氯乙烯基)苯基]-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉4-胺的制备 | 第67-68页 |
| 结论 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 附录A 主要化合物谱图 | 第72-76页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
