| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第11-19页 |
| 1.1 手性化合物简介及研究意义 | 第11页 |
| 1.2 生物催化简介 | 第11-12页 |
| 1.3 酯酶简介 | 第12-14页 |
| 1.3.1 酯酶概述 | 第12页 |
| 1.3.2 酯酶的结构特点和作用机制 | 第12-14页 |
| 1.3.3 微生物酯酶的应用 | 第14页 |
| 1.4 大肠杆菌表达系统与发酵工艺优化 | 第14页 |
| 1.5 糖尿病并发症与醛糖还原酶 | 第14-16页 |
| 1.6 计算机辅助药物设计 | 第16-18页 |
| 1.6.1 定量构效关系研究 | 第16-17页 |
| 1.6.2 同源建模 | 第17页 |
| 1.6.3 分子对接 | 第17页 |
| 1.6.4 分子动力学 | 第17-18页 |
| 1.7 本论文研究内容及研究意义 | 第18-19页 |
| 第2章 含酯酶ESTSIT01基因的重组大肠杆菌的发酵优化 | 第19-30页 |
| 2.1 引言 | 第19页 |
| 2.2 实验材料 | 第19-20页 |
| 2.2.1 微生物 | 第19页 |
| 2.2.2 主要实验试剂和仪器 | 第19-20页 |
| 2.3 实验方法 | 第20-23页 |
| 2.3.1 菌体活化 | 第20页 |
| 2.3.2 含酯酶EstSIT01基因的重组菌的培养 | 第20-21页 |
| 2.3.3 OD值的测定 | 第21页 |
| 2.3.4 酶活测定方法 | 第21页 |
| 2.3.5 单因素实验方法和步骤 | 第21-23页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第23-29页 |
| 2.4.1 碳源和碳源浓度优化 | 第23-24页 |
| 2.4.2 氮源和氮源浓度 | 第24-25页 |
| 2.4.3 金属离子和离子浓度 | 第25-26页 |
| 2.4.4 诱导剂加入时间和诱导浓度 | 第26-27页 |
| 2.4.5 初始pH | 第27页 |
| 2.4.6 诱导温度 | 第27-28页 |
| 2.4.7 诱导时间 | 第28-29页 |
| 2.4.8 发酵前后对比 | 第29页 |
| 2.5 本章小结 | 第29-30页 |
| 第3章 酯酶ESTSIT01的分子模拟 | 第30-39页 |
| 3.1 引言 | 第30页 |
| 3.2 数据和软件 | 第30-31页 |
| 3.2.1 数据 | 第30-31页 |
| 3.2.2 软件 | 第31页 |
| 3.3 研究方法及步骤 | 第31-33页 |
| 3.3.1 酯酶EstSIT01的催化中心 | 第31-32页 |
| 3.3.2 酯酶EstSIT01的同源建模 | 第32页 |
| 3.3.3 生物素二甲酯结构构建 | 第32页 |
| 3.3.4 酯酶EstSIT01分子对接 | 第32-33页 |
| 3.3.5 酯酶EstSIT01分子动力学模拟 | 第33页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第33-38页 |
| 3.4.1 酯酶EstSIT01的催化中心 | 第33-34页 |
| 3.4.2 同源建模 | 第34-35页 |
| 3.4.3 分子对接 | 第35-37页 |
| 3.4.4 分子动力学 | 第37-38页 |
| 3.5 本章小结 | 第38-39页 |
| 第4章 糖醛还原酶抑制剂的分子设计研究 | 第39-55页 |
| 4.1 引言 | 第39页 |
| 4.2 数据源和软件 | 第39-41页 |
| 4.2.1 数据源 | 第39-41页 |
| 4.2.2 软件介绍 | 第41页 |
| 4.3 研究方法及步骤 | 第41-44页 |
| 4.3.1 ARIs构象优化和分子叠合 | 第41-42页 |
| 4.3.2 CoMFA,CoMSIA和Topomer CoMFA模型 | 第42页 |
| 4.3.3 分子对接 | 第42-43页 |
| 4.3.4 分子动力学 | 第43页 |
| 4.3.5 基于模型结果设计新的ALR2抑制剂 | 第43-44页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第44-51页 |
| 4.4.1 分子叠合 | 第44页 |
| 4.4.2 CoMFA,CoMSIA和Topomer CoMFA模型结果 | 第44-47页 |
| 4.4.3 CoMFA,CoMSIA和Topomer CoMFA模型等势图 | 第47-49页 |
| 4.4.4 对接结果分析 | 第49-51页 |
| 4.5 动力学结果分析 | 第51-53页 |
| 4.6 基于模型结果设计新的ALR2抑制剂 | 第53-54页 |
| 4.7 本章小结 | 第54-55页 |
| 全文总结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
| 硕士在读期间的科研成果 | 第62页 |
