| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| ACKNOWLEDGEMENT | 第10-12页 |
| 致谢 | 第12-21页 |
| LIST OF ABBREVIATIONS | 第21-24页 |
| CHAPTER ONE INTRODUCTION AND LITERATURE REVIEW | 第24-49页 |
| 1.1 Gene therapy | 第25-26页 |
| 1.2 Antisense therapy | 第26-28页 |
| 1.3 RNA interfering(RNAi) | 第28-32页 |
| 1.3.1 Discovery of RNA interfering(RNAi) | 第28-29页 |
| 1.3.2 Mechanism of RNAi | 第29-31页 |
| 1.3.3 RNAi-based therapeutics | 第31-32页 |
| 1.4 Delivery barrier | 第32-37页 |
| 1.4.1 Extracellular barriers | 第32-35页 |
| 1.4.2 Intracellular barrier | 第35-37页 |
| 1.5 Nanoparticle-based siRNA delivery system | 第37-47页 |
| 1.5.1 Polymers | 第39-41页 |
| 1.5.2 Liposomes | 第41-44页 |
| 1.5.3 Polyconjugates | 第44-47页 |
| 1.6 Aims and objectives of this dissertation project | 第47-48页 |
| 1.7 Organization of the dissertation | 第48-49页 |
| CHAPTER TWO NOVEL CATIONIC POLYMER FOR TARGETED SIRNA DELIVERY | 第49-67页 |
| 2.1 Introduction | 第50-52页 |
| 2.2 Materials and methods | 第52-57页 |
| 2.2.1 Materials | 第52页 |
| 2.2.2 Synthesis of 6AC-100PEG | 第52-53页 |
| 2.2.3 Determination of substitution degree(DS) | 第53页 |
| 2.2.4 Cell culture | 第53页 |
| 2.2.5 Experimental animals | 第53-54页 |
| 2.2.6 Toxicity analysis(MTT assay) | 第54页 |
| 2.2.7 Gel mobility shift assay | 第54页 |
| 2.2.8 Nanoparticle formulation | 第54-55页 |
| 2.2.9 Real-time quantitative Polymerase chain reaction(qPCR) | 第55页 |
| 2.2.10 In vitro siRNA transfection | 第55页 |
| 2.2.11 Organ distribution study | 第55-56页 |
| 2.2.12 In vivo siRNA delivery | 第56页 |
| 2.2.13 Mouse plasma analysis | 第56-57页 |
| 2.2.14 Statistical analysis | 第57页 |
| 2.3 Results | 第57-63页 |
| 2.4 Discussion | 第63-65页 |
| 2.5 Conclusions | 第65-67页 |
| CHAPTER THREE NOVEL LIPID FUNCTIONALIZED PEPTIDOMIMETIC NANOPARTICLE FORTUMOR TARGETED SIRNA DELIVERY | 第67-85页 |
| 3.1 Introduction | 第68-70页 |
| 3.2 Materials and methods | 第70-76页 |
| 3.2.1 Materials | 第70页 |
| 3.2.2 Synthesis of DoGo3 | 第70页 |
| 3.2.3 Cell culture | 第70-71页 |
| 3.2.4 Experimental animals | 第71页 |
| 3.2.5 Toxicity analysis(Alamar blue assay) | 第71页 |
| 3.2.6 Cellular uptake study | 第71-72页 |
| 3.2.7 In vivo siRNA transfection | 第72页 |
| 3.2.8 Western blot analysis | 第72-73页 |
| 3.2.9 Real-time quantitative Polymerase chain reaction(qPCR) | 第73页 |
| 3.2.10 Preparation of Lipoplex | 第73页 |
| 3.2.11 Preparing NSCLC cells for orthotopic injection | 第73-74页 |
| 3.2.12 Orthotopic lung cancer mouse model | 第74-75页 |
| 3.2.13 Luciferase detection | 第75-76页 |
| 3.2.14 In vivo siRNA biodistribution | 第76页 |
| 3.2.15 Statistical analysis | 第76页 |
| 3.3 Results | 第76-82页 |
| 3.4 Discussion | 第82-84页 |
| 3.5 Conclusions | 第84-85页 |
| CHAPTER FOUR NOVEL CHOLESTEROL-BASED CATIONIC LIPIDS FOR TISSUE TARGETED SIRNA DELIVERY | 第85-99页 |
| 4.1 Introduction | 第86-87页 |
| 4.2 Materials and methods | 第87-92页 |
| 4.2.1 Materials | 第87页 |
| 4.2.2 Cell culture | 第87-88页 |
| 4.2.3 Experimental animals | 第88页 |
| 4.2.4 Gel mobility shift assay | 第88页 |
| 4.2.5 Toxicity analysis(MTT assay) | 第88-89页 |
| 4.2.6 Cellular uptake study | 第89页 |
| 4.2.7 In vitro siRNA transfection | 第89页 |
| 4.2.8 Real-time quantitative Polymerase chain reaction(qPCR) | 第89-90页 |
| 4.2.9 Preparation of Lipoplex | 第90页 |
| 4.2.10 In vivo siRNA delivery | 第90-91页 |
| 4.2.11 RNA isolation from cells and tissue with TRIzol reagent | 第91页 |
| 4.2.12 Mouse plasma analysis | 第91-92页 |
| 4.2.13 Statistical analysis | 第92页 |
| 4.3 Results | 第92-97页 |
| 4.4 Discussion | 第97-98页 |
| 4.5 Conclusions | 第98-99页 |
| REFERENCE | 第99-116页 |
| LIST OF PUBLICATIONS | 第116页 |
