| 缩略语表 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-15页 |
| 实验材料与仪器 | 第15-23页 |
| 1 菌株及细胞 | 第15页 |
| 2 质粒 | 第15页 |
| 3 培养基 | 第15-17页 |
| 4 主要试剂 | 第17-18页 |
| 5 溶液 | 第18-21页 |
| 6 试剂盒 | 第21页 |
| 7 工具酶 | 第21页 |
| 8 主要仪器 | 第21-23页 |
| 第一部分 | 第23-53页 |
| 实验方法 | 第23-35页 |
| 1 重组MtSD的生化特性预测 | 第23页 |
| 2 重组MtSD表达条件选择 | 第23页 |
| 3 表达、纯化重组MtSD | 第23-25页 |
| 4 纯化蛋白的SDS-PAGE电泳检测 | 第25-27页 |
| 5 MtSD活性测定原理及方法 | 第27页 |
| 6 MtSD稳定性测定 | 第27-28页 |
| 7 优化筛选条件 | 第28-29页 |
| 8 评价MtSD高通量筛选模型 | 第29页 |
| 9 应用筛选模型 | 第29-31页 |
| 10 阳性化合物最低抑菌浓度(MIC)的测定 | 第31-32页 |
| 11 抗结核活性化合物ADMET预测 | 第32页 |
| 12 抗结核活性化合物毒理学性质预测 | 第32页 |
| 13 虚拟对接阐明相互作用 | 第32-33页 |
| 14 阳性化合物7957118对MtSD的动力学研究 | 第33页 |
| 15 初步评价抗结核活性化合物的细胞毒性 | 第33-35页 |
| 实验结果 | 第35-53页 |
| 1 MtSD的生化特性 | 第35页 |
| 2 重组MtSD表达条件选择 | 第35-36页 |
| 3 重组MtSD的分离纯化 | 第36-38页 |
| 4 MtSD活性 | 第38-39页 |
| 5 MtSD稳定性 | 第39-40页 |
| 6 筛选条件的优化 | 第40-43页 |
| 7 MtSD高通量筛选模型的评价 | 第43-45页 |
| 8 MtSD抑制剂的筛选结果 | 第45页 |
| 9 阳性化合物最低抑菌浓度(MIC) | 第45-47页 |
| 10 抗结核活性化合物ADMET性质 | 第47页 |
| 11 抗结核活性化合物毒理学性质 | 第47-48页 |
| 12 虚拟对接阐明相互作用 | 第48-51页 |
| 13 阳性化合物7957118对MtSD的动力学研究 | 第51页 |
| 14 抗结核活性化合物初步的细胞毒性研究 | 第51-53页 |
| 第二部分 | 第53-83页 |
| 实验方法 | 第53-68页 |
| 1 MTB Rv3671c与分枝杆菌模式菌相关基因的同源性分析 | 第53页 |
| 2 比较MM和MS的抗酸性 | 第53页 |
| 3 评价MS在pcit-Ty中的耐酸性 | 第53页 |
| 4 构建MS中Rv3671c的同源基因MSMEG_6183突变体 | 第53-65页 |
| 5 MSMEG_6183突变体的验证 | 第65-66页 |
| 6 比较MSMEG_6183突变体与野生型生长速度 | 第66页 |
| 7 观察MSMEG_6183突变体和野生型菌落形态 | 第66页 |
| 8 扫描电镜观察MSMEG_6183突变体和野生型菌体形态 | 第66-67页 |
| 9 分析MSMEG_6183突变体耐酸性 | 第67-68页 |
| 实验结果 | 第68-83页 |
| 1 MTB Rv3671c与分枝杆菌相关基因的同源性 | 第68页 |
| 2 MM和MS的抗酸性比较 | 第68-69页 |
| 3 MS耐酸性评价 | 第69页 |
| 4 MS中Rv3671c的同源基因MSMEG_6183的突变体构建 | 第69-77页 |
| 5 MSMEG_6183突变体的验证 | 第77-80页 |
| 6 MSMEG_6183突变体与野生型生长速度比较 | 第80-81页 |
| 7 MSMEG_6183突变体和野生型的菌落形态 | 第81-82页 |
| 8 扫描电镜下MSMEG_6183突变体和野生型的菌体形态 | 第82页 |
| 9 野生型和MSMEG_6183突变体耐酸性比较 | 第82-83页 |
| 讨论 | 第83-86页 |
| 结论 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-89页 |
| 文献综述 | 第89-99页 |
| 参考文献 | 第94-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 附录 | 第100-127页 |
| 附录1 阳性化合物T6186050毒理学性质预测表 | 第100-102页 |
| 附录2 阳性化合物T6230384毒理 | 第102-104页 |
| 附录3 阳性化合物73021010毒理学性质预测表 | 第104-106页 |
| 附录4 阳性化合物7957118毒理学性质预测表 | 第106-108页 |
| 附录5 阳性化合物T6129136毒理学性质预测表 | 第108-110页 |
| 附录6 阳性化合物T6203697毒理学性质预测表 | 第110-112页 |
| 附录7 阳性化合物T6204983毒理学性质预测表 | 第112-114页 |
| 附录8 阳性化合物T6224441毒理学性质预测表 | 第114-116页 |
| 附录9 阳性化合物T6298832毒理学性质预测表 | 第116-118页 |
| 附录10 阳性化合物T6216693毒理学性质预测表 | 第118-120页 |
| 附录11-1 pNIL-LR/LR片段序列结果 | 第120-122页 |
| 附图11-2 pNIL-LR/LR片段序列结果 | 第122-124页 |
| 附图11-3 pNIL-LR/LR片段序列结果 | 第124-126页 |
| 图12 MSMEG_6183突变体PCR片段序列结果 | 第126-127页 |
