| 摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-25页 |
| 第一章 聚乙二醇维生素E琥珀酸酯衍生物合成及表征 | 第25-37页 |
| 1 材料与仪器 | 第25-26页 |
| ·材料 | 第25-26页 |
| ·仪器 | 第26页 |
| 2. 方法与结果 | 第26-34页 |
| ·苄氧基赖氨酸二维生素E琥珀酸酯的合成及结构表征 | 第26-28页 |
| ·赖氨酸二维生素E琥珀酸酯的合成 | 第28-29页 |
| ·赖氨酸桥连的聚乙二醇2000二维生素E琥珀酸酯的合成及表征 | 第29-30页 |
| ·赖氨酸桥连的聚乙二醇5000二维生素E琥珀酸酯的合成和表征 | 第30-31页 |
| ·赖氨酸桥连的聚乙二醇2000酰胺化二维生素E琥珀酸酯的合成和表征 | 第31-32页 |
| ·聚乙二醇2000维生素E琥珀酸酯的合成和表征 | 第32-33页 |
| ·芘荧光探针法测定临界胶束浓度(CMC) | 第33-34页 |
| 3. 讨论 | 第34-36页 |
| ·聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯的合成 | 第34-35页 |
| ·临界胶束浓度的测定 | 第35-36页 |
| 4. 小结 | 第36-37页 |
| 第二章 阿霉素纳米胶束的制备与评价 | 第37-55页 |
| 第一节 体外分析方法的确立 | 第37-41页 |
| 1. 材料与仪器 | 第37-38页 |
| ·材料 | 第37页 |
| ·仪器 | 第37-38页 |
| 2. 方法与结果 | 第38-41页 |
| ·HPLC-UV测定阿霉素体外释放方法的建立 | 第38-40页 |
| ·UV-Vis法测定DOX含量 | 第40-41页 |
| 3. 讨论 | 第41页 |
| 第二节 阿霉素纳米胶束的制备和评价 | 第41-54页 |
| 1. 仪器与材料 | 第41-42页 |
| ·材料 | 第41-42页 |
| ·仪器 | 第42页 |
| 2. 实验方法 | 第42-44页 |
| ·自组装聚合物胶束的制备与优化 | 第42-43页 |
| ·粒径及Zeta电位测定 | 第43页 |
| ·形态观察 | 第43页 |
| ·DOX在载药胶束中的分散状态 | 第43页 |
| ·包封率和载药量 | 第43页 |
| ·体外释放 | 第43-44页 |
| 3 结果与讨论 | 第44-54页 |
| ·自组装纳米胶束的形成 | 第44-45页 |
| ·胶束的制备和优化 | 第45-47页 |
| ·粒径分布和Zeta电位 | 第47-48页 |
| ·胶束的形态 | 第48页 |
| ·包封率和载药量 | 第48-49页 |
| ·稳定性 | 第49-50页 |
| ·DOX在PLV_(2K)-DOX载药胶束中的分散状态 | 第50页 |
| ·体外释放 | 第50-54页 |
| 本章小结 | 第54-55页 |
| 第三章 阿霉素纳米胶束克服肿瘤耐药细胞的多药耐药性 | 第55-82页 |
| 1 仪器与材料 | 第55-56页 |
| ·材料 | 第55-56页 |
| ·仪器 | 第56页 |
| ·细胞来源 | 第56页 |
| 2 实验方法 | 第56-60页 |
| ·试液的组成与配制 | 第56-57页 |
| ·细胞培养 | 第57页 |
| ·MTT法测定细胞毒性试验 | 第57-58页 |
| ·细胞摄取试验 | 第58-59页 |
| ·克服肿瘤多药耐药机制的考察 | 第59-60页 |
| ·细胞摄取机制的考察 | 第60页 |
| 3 结果与讨论 | 第60-80页 |
| ·细胞毒性实验结果 | 第60-68页 |
| ·细胞摄取 | 第68-75页 |
| ·P-gp抑制试验 | 第75-77页 |
| ·胶束在MCF-7/Adr细胞中摄取机制 | 第77-80页 |
| 4. 本章小结 | 第80-82页 |
| 第四章 阿霉素纳米胶束的体内药动学和药效学研究 | 第82-99页 |
| 第一节 阿霉素纳米胶束在大鼠体内药动学研究 | 第82-93页 |
| 1. 材料与仪器 | 第82-83页 |
| ·材料 | 第82页 |
| ·仪器 | 第82-83页 |
| ·动物 | 第83页 |
| 2. 实验方法和结果 | 第83-92页 |
| ·阿霉素血浆样品UPLC-MS/MS方法的建立 | 第83-89页 |
| ·药动学研究 | 第89-92页 |
| 3. 讨论 | 第92-93页 |
| ·血浆样品提取方法的确立 | 第92-93页 |
| ·大鼠体内药动学结果 | 第93页 |
| 第二节 阿霉素纳米胶束在荷瘤小鼠体内药效学研究 | 第93-98页 |
| 1. 材料与仪器 | 第93-94页 |
| ·材料 | 第93页 |
| ·仪器 | 第93页 |
| ·动物及细胞 | 第93-94页 |
| 2. 实验方法 | 第94页 |
| ·荷瘤小鼠模型的建立 | 第94页 |
| ·给药方案 | 第94页 |
| ·药效学评价 | 第94页 |
| 3 结果与讨论 | 第94-98页 |
| ·荷瘤小鼠健康状况考察 | 第94-95页 |
| ·抑制肿瘤效果考察 | 第95-98页 |
| 本章小结 | 第98-99页 |
| 第五章 口服阿霉素纳米胶束提高口服吸收的研究 | 第99-116页 |
| 第一节 阿霉素纳米胶束膜渗透性和口服吸收机制的研究 | 第99-113页 |
| 1. 仪器与材料 | 第99-100页 |
| ·仪器 | 第99-100页 |
| ·材料 | 第100页 |
| ·细胞来源 | 第100页 |
| 2. 实验方法 | 第100-108页 |
| ·测定细胞样品DOX浓度的UPLC-MS/MS方法 | 第100-103页 |
| ·试液的组成与配制 | 第103-104页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第104-105页 |
| ·胶束对Caco-2细胞的摄取实验 | 第105-106页 |
| ·PLV_(2K)-DOX胶束对Caco-2细胞转运实验 | 第106-108页 |
| 3 结果和讨论 | 第108-113页 |
| ·Caco-2细胞的摄取情况 | 第108-109页 |
| ·P-gp对摄取的影响 | 第109页 |
| ·胶束的摄取机制 | 第109-110页 |
| ·Caco-2细胞膜渗透率实验结果 | 第110-111页 |
| ·纳米胶束转运途径的研究 | 第111-113页 |
| 第二节 大鼠体内口服药动学研究 | 第113-115页 |
| 1. 材料与仪器 | 第113页 |
| 2. 实验方法与结果 | 第113页 |
| ·阿霉素生物样品的UPLC-MS/MS方法 | 第113页 |
| ·口服给药方案和样品采集 | 第113页 |
| 3 药动学实验结果 | 第113-115页 |
| ·血药浓度-时间曲线比较 | 第113-114页 |
| ·药动学参数计算 | 第114-115页 |
| 本章小结 | 第115-116页 |
| 全文结论 | 第116-118页 |
| 论文创新点 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 作者简介 | 第125-126页 |
| 附录 | 第126-143页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第143页 |
