| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-32页 |
| 1 代谢组学研究概述 | 第14-18页 |
| ·代谢组学简介 | 第14-16页 |
| ·代谢组学的分析技术 | 第16页 |
| ·代谢组学的数据预处理与分析 | 第16-17页 |
| ·代谢组学的研究进展 | 第17-18页 |
| 2 肺癌概述 | 第18-20页 |
| ·肺癌简介 | 第18-19页 |
| ·肺癌分期 | 第19-20页 |
| ·临床使用的肺癌诊断标志物 | 第20页 |
| 3 代谢组学在肺癌研究中的应用进展 | 第20-23页 |
| ·血液代谢组学的研究进展 | 第21-22页 |
| ·尿液代谢组学的研究进展 | 第22页 |
| ·组织代谢组学的研究进展 | 第22-23页 |
| 4 研究目的及主要研究内容 | 第23-25页 |
| ·研究目的 | 第23-24页 |
| ·研究内容 | 第24-25页 |
| 参考文献 | 第25-32页 |
| 第二章 血浆非靶向代谢组学的LC-MS/MS分析方法研究 | 第32-54页 |
| 1 前言 | 第32页 |
| 2 实验部分 | 第32-36页 |
| ·样本与试剂 | 第32-33页 |
| ·样品制备 | 第33页 |
| ·实验仪器与条件 | 第33-35页 |
| ·实验仪器 | 第33页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第33-35页 |
| ·方法学验证 | 第35-36页 |
| ·仪器精密度考察 | 第35页 |
| ·方法精密度考察 | 第35页 |
| ·方法灵敏度考察 | 第35页 |
| ·待测样品的稳定性考察 | 第35-36页 |
| 3 结果与讨论 | 第36-51页 |
| ·液相色谱条件的优化 | 第36-39页 |
| ·色谱柱的优化 | 第36-37页 |
| ·色谱分离条件的优化 | 第37-39页 |
| ·质谱条件的优化 | 第39页 |
| ·样品前处理条件的优化 | 第39-45页 |
| ·方法学验证 | 第45-51页 |
| ·仪器精密度考察 | 第47-48页 |
| ·方法精密度考察 | 第48-49页 |
| ·方法灵敏度考察 | 第49-50页 |
| ·待测样品的稳定性考察 | 第50-51页 |
| 4 小结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-54页 |
| 第三章 血浆代谢物的稳定性研究 | 第54-90页 |
| 1 前言 | 第54页 |
| 2 实验部分 | 第54-61页 |
| ·对照品与试剂 | 第54-55页 |
| ·研究样本 | 第55-57页 |
| ·短期稳定性 | 第55-57页 |
| ·长期稳定性 | 第57页 |
| ·样品制备 | 第57-58页 |
| ·对照品溶液的制备 | 第58页 |
| ·实验仪器与条件 | 第58-59页 |
| ·实验仪器 | 第58页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第58-59页 |
| ·数据质量评估 | 第59-60页 |
| ·数据处理 | 第60页 |
| ·结构鉴定 | 第60页 |
| ·统计分析 | 第60-61页 |
| 3 结果与讨论 | 第61-86页 |
| ·数据可靠性评价 | 第61页 |
| ·全血样本的短期稳定性研究 | 第61-72页 |
| ·数据处理 | 第61页 |
| ·代谢物稳定性分析 | 第61-72页 |
| ·血浆样本的短期稳定性研究 | 第72-78页 |
| ·数据处理 | 第72页 |
| ·代谢物稳定性分析 | 第72-78页 |
| ·血浆样本的长期稳定性研究 | 第78-86页 |
| ·数据处理 | 第78-81页 |
| ·结构鉴定 | 第81-86页 |
| ·代谢物变化规律的生物学意义分析 | 第86页 |
| 4 小结 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-90页 |
| 第四章 非靶向分析方法在肺癌代谢组学研究中的应用 | 第90-126页 |
| 1 前言 | 第90页 |
| 2 实验部分 | 第90-93页 |
| ·样本与试剂 | 第90-91页 |
| ·样品制备 | 第91页 |
| ·对照品溶液制备 | 第91-92页 |
| ·实验仪器与条件 | 第92-93页 |
| ·实验仪器 | 第92页 |
| ·RRLC-MS谱分析 | 第92-93页 |
| 3 结果与讨论 | 第93-124页 |
| ·数据质量控制 | 第93-97页 |
| ·数据处理及其结果 | 第97-103页 |
| ·数据预处理 | 第97-98页 |
| ·模式识别模型的建立和验证 | 第98-100页 |
| ·差异代谢物的筛选 | 第100-103页 |
| ·差异代谢物的结构鉴定 | 第103-124页 |
| ·脂酰肉碱类代谢物的结构鉴定 | 第105-109页 |
| ·溶血磷脂酰胆碱类代谢物的结构鉴定 | 第109-114页 |
| ·含巯基代谢物的结构鉴定 | 第114-115页 |
| ·羟基脂肪酸类代谢物的结构鉴定 | 第115-117页 |
| ·葡萄糖醛酸苷类代谢物的结构鉴定 | 第117页 |
| ·其他差异代谢物的结构鉴定 | 第117-124页 |
| 4 小结 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-126页 |
| 第五章 基于靶向代谢组学的肺癌诊断生物标志物验证 | 第126-156页 |
| 1 前言 | 第126页 |
| 2 实验部分 | 第126-132页 |
| ·样本与试剂 | 第126-127页 |
| ·样品制备 | 第127页 |
| ·实验仪器与条件 | 第127-131页 |
| ·实验仪器 | 第127-128页 |
| ·RRLC-MS/MS谱分析 | 第128-131页 |
| ·方法学验证 | 第131-132页 |
| ·仪器精密度考察 | 第131页 |
| ·方法精密度考察 | 第131页 |
| ·方法灵敏度考察 | 第131-132页 |
| ·数据处理 | 第132页 |
| 3 结果与讨论 | 第132-154页 |
| ·LC-MS/MS条件优化 | 第132-134页 |
| ·方法学验证 | 第134-139页 |
| ·仪器精密度考察 | 第134页 |
| ·方法精密度考察 | 第134页 |
| ·方法灵敏度考察 | 第134-139页 |
| ·肺癌血浆靶向代谢组学分析 | 第139-154页 |
| ·质控样品的分析 | 第139页 |
| ·数据处理 | 第139-141页 |
| ·结构鉴定 | 第141-149页 |
| ·生物标志物的诊断敏感性与特异性 | 第149-152页 |
| ·生物学意义的阐述 | 第152-154页 |
| 4 小结 | 第154-155页 |
| 参考文献 | 第155-156页 |
| 第六章 总结 | 第156-158页 |
| 附录 | 第158-160页 |
| 发表论文及参加学术会议情况 | 第160-162页 |
| 致谢 | 第162-164页 |