| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 目录 | 第16-21页 |
| 图序 | 第21-23页 |
| 表序 | 第23-24页 |
| 第一章 绪论呼吸道感染与免疫稳态的维持 | 第24-48页 |
| ·呼吸道免疫稳态的特点 | 第24-29页 |
| ·呼吸道免疫稳态的维持机制 | 第29-39页 |
| ·肺泡巨噬细胞的免疫调节作用 | 第29-32页 |
| ·呼吸道上皮细胞对肺泡巨噬细胞的调节作用 | 第32-33页 |
| ·CD200和CD200受体 | 第33-34页 |
| ·抗菌肽的免疫调节作用 | 第34页 |
| ·上皮细胞内在的固有调节作用 | 第34-35页 |
| ·巨噬细胞和上皮细胞对树突状细胞的免疫调节作用 | 第35页 |
| ·上皮细胞和巨噬细胞对T细胞的免疫调节作用 | 第35-36页 |
| ·成纤维细胞和内皮细胞的免疫调节作用 | 第36-37页 |
| ·TLR受体的活化对免疫稳态的影响 | 第37-39页 |
| ·感染与呼吸道免疫稳态失衡 | 第39-40页 |
| ·呼吸道免疫稳态的恢复 | 第40-44页 |
| ·呼吸道免疫稳态的重建 | 第40-43页 |
| ·重建的呼吸道免疫稳态对后续感染的影响 | 第43-44页 |
| ·结语 | 第44-48页 |
| 第二章 材料与方法 | 第48-70页 |
| ·实验材料 | 第48-53页 |
| ·实验动物 | 第48页 |
| ·SPF鸡胚 | 第48页 |
| ·流感病毒 | 第48页 |
| ·金黄色葡萄球菌 | 第48页 |
| ·细胞培养相关试剂以及材料 | 第48-49页 |
| ·细菌培养相关试剂以及材料 | 第49页 |
| ·小鼠淋巴细胞分离相关试剂和材料 | 第49页 |
| ·小鼠肺泡巨噬细胞清除试剂 | 第49页 |
| ·定量RT-PCR检测相关试剂 | 第49-50页 |
| ·流式细胞术检测相关试剂 | 第50-51页 |
| ·胞内染色相关试剂 | 第51-52页 |
| ·ELISA检测试剂 | 第52页 |
| ·血清转氨酶(ALT)和血清尿素氮(BUN)检测试剂 | 第52页 |
| ·小鼠组织病理检测相关试剂 | 第52-53页 |
| ·实验仪器 | 第53-54页 |
| ·实验方法 | 第54-70页 |
| ·流感病毒培养及其滴度测定 | 第54-55页 |
| ·金黄色葡萄球菌培养及数目测定 | 第55-56页 |
| ·基因缺陷小鼠的鉴定 | 第56-57页 |
| ·小鼠滴鼻感染 | 第57-58页 |
| ·小鼠灌胃感染 | 第58页 |
| ·小鼠感染程序 | 第58页 |
| ·肺脏流感病毒的滴度检测 | 第58页 |
| ·肺脏金葡菌的载量检测 | 第58-59页 |
| ·小鼠上呼吸道细菌的检测 | 第59页 |
| ·淋巴结细胞分离 | 第59页 |
| ·骨髓细胞分离 | 第59页 |
| ·脾脏细胞分离 | 第59-60页 |
| ·外周血淋巴细胞分离 | 第60页 |
| ·肺脏淋巴细胞分离 | 第60页 |
| ·肝脏淋巴细胞分离 | 第60-61页 |
| ·肾脏淋巴细胞分离 | 第61页 |
| ·小肠IEL分离 | 第61-62页 |
| ·小肠LPL分离 | 第62页 |
| ·BALF的收集以及BALF细胞的分离 | 第62页 |
| ·BALF中总蛋白的检测 | 第62-63页 |
| ·肺泡巨噬细胞的分离 | 第63页 |
| ·肺泡巨噬细胞的清除与转输 | 第63页 |
| ·肺组织匀浆液的制备 | 第63-64页 |
| ·ELISA | 第64页 |
| ·组织病理学分析(H&E染色) | 第64页 |
| ·肺组织炎症打分 | 第64-65页 |
| ·RT-PCR和定量RT-PCR检测 | 第65-66页 |
| ·流式细胞术检测细胞表面及胞内分子 | 第66-67页 |
| ·EGFP~+骨髓细胞的转输 | 第67页 |
| ·脾细胞与肺泡巨噬细胞共培养实验 | 第67页 |
| ·[~3H]-TDR掺入实验 | 第67-68页 |
| ·细胞增殖检测(Ki67) | 第68页 |
| ·小鼠体内细胞因子中和 | 第68页 |
| ·小鼠的抗生素处理 | 第68页 |
| ·小鼠粪便微生物的检测 | 第68页 |
| ·小鼠肝脏功能检测 | 第68-69页 |
| ·小鼠肾脏功能检测 | 第69页 |
| ·血清细胞因子CBA检测 | 第69页 |
| ·小肠组织的基因芯片检测 | 第69页 |
| ·统计学分析 | 第69-70页 |
| 第三章 实验结果(Ⅰ)呼吸道共生菌抑制流感病毒感染诱导的致死炎症 | 第70-96页 |
| ·引言 | 第70-71页 |
| ·小鼠呼吸道共生菌模型的建立 | 第71页 |
| ·S. aureus预先致敏减轻流感病毒感染诱导的肺损伤 | 第71-74页 |
| ·S. aureus预先致敏诱导的保护作用具有剂量和时间依赖性 | 第71-72页 |
| ·S. aureus预先致敏减轻流感病毒感染诱导的急性肺损伤 | 第72-74页 |
| ·S. aureus介导的保护作用依赖TLR2的活化 | 第74-77页 |
| ·TLR2缺陷不影响病毒和细菌的清除 | 第74-75页 |
| ·Tlr2-/-小鼠中S. aureus介导的保护作用减弱 | 第75-76页 |
| ·低剂量TLR2激动剂多次给药抵抗流感病毒感染导致的死亡 | 第76-77页 |
| ·S. agureus介导的保护作用不依赖于病毒滴度的降低 | 第77-79页 |
| ·S. aureus预先致敏降低WT小鼠肺脏中流感病毒滴度 | 第77-78页 |
| ·S. aureus预先致敏降低Tlr2-/-小鼠肺脏中流感病毒滴度 | 第78-79页 |
| ·肺泡巨噬细胞在s. aureus介导的保护中发挥重要作用 | 第79-85页 |
| ·S. aureus致敏提高肺泡中巨噬细胞的数目 | 第79-80页 |
| ·肺泡巨噬细胞的清除不影响细菌和病毒的清除 | 第80-81页 |
| ·S. aureus介导的保护作用依赖肺泡巨噬细胞 | 第81-82页 |
| ·S. aureus致敏促进肺泡巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化 | 第82页 |
| ·M2细胞来源于CD11b~+肺泡巨噬细胞的极化 | 第82-85页 |
| ·CD11b~+肺泡巨噬细胞来源于外周 | 第85页 |
| ·TLR2活化所营造的肺泡环境促进肺泡巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化 | 第85-89页 |
| ·IL-13促进M2型巨噬细胞的极化 | 第85-87页 |
| ·IL-13来源于NKT细胞 | 第87-88页 |
| ·TLR2缺陷影响M2型巨噬细胞的极化 | 第88-89页 |
| ·M2型巨噬细胞抑制流感病毒感染诱导的致死炎症 | 第89-92页 |
| ·M2型巨噬细胞抑制炎症细胞的增殖和活化 | 第89-92页 |
| ·M2型巨噬细胞的作用范围限制在肺脏局部 | 第92页 |
| ·总结与讨论 | 第92-96页 |
| 第四章 实验结果(Ⅱ)呼吸道流感病毒感染诱导Th17细胞依赖的小肠免疫损伤 | 第96-116页 |
| ·引言 | 第96-97页 |
| ·流感病毒感染诱导小肠免疫损伤 | 第97-100页 |
| ·流感病毒滴鼻感染诱导小肠免疫损伤 | 第97页 |
| ·流感病毒灌胃感染不诱导小肠免疫损伤 | 第97-100页 |
| ·流感病毒不直接感染小肠组织 | 第100页 |
| ·流感病毒感染诱导的小肠免疫损伤依赖于Th17细胞 | 第100-105页 |
| ·流感病毒感染导致Th17细胞在小肠部位富集 | 第100-101页 |
| ·中和IL-17A减轻流感病毒感染导致的小肠损伤 | 第101-104页 |
| ·Th17细胞的极化发生在小肠部位 | 第104-105页 |
| ·肠道共生菌促进流感病毒感染导致的小肠损伤 | 第105-108页 |
| ·小鼠口服抗生素消除流感病毒感染导致的小肠损伤 | 第105-107页 |
| ·肠道共生菌促进Th17细胞的产生 | 第107-108页 |
| ·肠道共生菌促进CD4~+ T细胞的招募和Th17细胞的极化 | 第108-113页 |
| ·CCR9+CD4~+T 细胞向小肠迁移 | 第108-111页 |
| ·中和CCL25减轻流感病毒感染导致的小肠损伤 | 第111-112页 |
| ·肠道共生菌促进IL-6,TGF-β和CCL25在小肠部位的表达 | 第112-113页 |
| ·总结与讨论 | 第113-116页 |
| 参考文献 | 第116-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第134页 |
| 待发表论文 | 第134页 |
| 学术会议 | 第134页 |
| 获得奖励 | 第134页 |
