| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要 | 第9-11页 |
| 前言 | 第11-13页 |
| 文献综述 | 第13-40页 |
| 1 PAE产生的机制 | 第13-15页 |
| 1．1 β-内酰胺类 | 第14页 |
| 1．2 氨基糖苷类 | 第14-15页 |
| 1．3 大环内酯类 | 第15页 |
| 1．4 氟喹诺酮类 | 第15页 |
| 1．5 糖肽类 | 第15页 |
| 2 各类抗菌药物的体外与体内PAE | 第15-21页 |
| 2．1 β-内酰胺类 | 第16-17页 |
| 2．2 氨基糖苷类 | 第17-18页 |
| 2．3 大环内酯类 | 第18页 |
| 2．4 氟喹诺酮类 | 第18-20页 |
| 2．5 氯霉素、四环素类 | 第20-21页 |
| 2．6 其它抗菌药 | 第21页 |
| 2．7 抗菌药的联合PAE | 第21页 |
| 3 抗菌药后效应期作用机制 | 第21-24页 |
| 3．1 抗菌药后效应期亚抑菌浓度作用 | 第21-23页 |
| 3．2 抗菌药后白细胞效应 | 第23-24页 |
| 3．3 适应性耐药 | 第24页 |
| 4 PAE的测定方法 | 第24-29页 |
| 4．1 体外PAE的测定方法 | 第24-27页 |
| 4．1．1 菌落形成计数法 | 第25页 |
| 4．1．2 电传导检测法 | 第25页 |
| 4．1．3 生物荧光检测法 | 第25页 |
| 4．1．4 光密度法 | 第25-26页 |
| 4．1．5 形态学检测法 | 第26页 |
| 4．1．6 CO_2产生法 | 第26-27页 |
| 4．2 体内PAE的测定方法 | 第27-29页 |
| 4．2．1 中性粒细胞减少的小鼠股部感染模型 | 第27页 |
| 4．2．2 小鼠皮下感染棉条模型 | 第27页 |
| 4．2．3 豚鼠肺感染模型 | 第27-28页 |
| 4．2．4 兔及大鼠的心内膜炎感染模型 | 第28页 |
| 4．2．5 家兔肺炎球菌脑膜炎模型 | 第28页 |
| 4．2．6 家兔感染的组织支架模型 | 第28-29页 |
| 5 影响PAE的因素 | 第29-35页 |
| 5．1 影响体外PAE的因素 | 第29-32页 |
| 5．1．1 细菌的种类与接种量 | 第29页 |
| 5．1．2 抗菌药的种类 | 第29-30页 |
| 5．1．3 抗菌药的浓度 | 第30-31页 |
| 5．1．4 细菌与抗菌药接触的时间和次数 | 第31-32页 |
| 5．1．5 抗菌药的联合应用 | 第32页 |
| 5．1．6 其他因素 | 第32页 |
| 5．2 影响体内PAE的因素 | 第32-33页 |
| 5．2．1 宿主的免疫机制 | 第33页 |
| 5．2．2 不同的动物模型 | 第33页 |
| 5．2．3 Sub-MIC作用的存在 | 第33页 |
| 5．2．4 病灶的病理生理环境 | 第33页 |
| 5．3 体内、外PAE的相关性 | 第33-35页 |
| 6 抗菌药物后效应与临床合理用药 | 第35-40页 |
| 6．1 β-内酰胺类 | 第36页 |
| 6．2 氨基糖苷类 | 第36-37页 |
| 6．3 氟喹诺酮类 | 第37页 |
| 6．4 大环内酯类 | 第37页 |
| 6．5 其他抗菌药物 | 第37-38页 |
| 6．6 抗菌药物的联合应用 | 第38-40页 |
| 实验材料与方法 | 第40-54页 |
| 1 体外PAE研究 | 第40-44页 |
| 1．1 实验材料 | 第40页 |
| 1．1．1 受试菌株 | 第40页 |
| 1．1．2 培养基 | 第40页 |
| 1．1．3 抗菌药物 | 第40页 |
| 1．1．4 实验仪器 | 第40页 |
| 1．2 实验方法 | 第40-44页 |
| 1．2．1 细菌计数 | 第41页 |
| 1．2．2 细菌的生长曲线 | 第41页 |
| 1．2．3 对数生长期菌悬液制作 | 第41页 |
| 1．2．4 药物抗菌活性的测定 | 第41页 |
| 1．2．5 抗菌药物的杀菌动力学曲线 | 第41-42页 |
| 1．2．6 体外PAE的测定 | 第42-43页 |
| 1．2．7 体外PA-SME的测定 | 第43-44页 |
| 2 单诺沙星体内PAE研究 | 第44-49页 |
| 2．1 兔组织笼内液体中单诺沙星浓度的测定 | 第44-48页 |
| 2．1．1 实验材料 | 第44-45页 |
| 2．1．2 实验方法 | 第45-48页 |
| 2．2 体内PAE的研究 | 第48-49页 |
| 2．2．1 体内接触药物法 | 第48-49页 |
| 2．2．2 PAE的诱导 | 第49页 |
| 2．2．3 药物的去除 | 第49页 |
| 2．2．4 采样及细菌生长动力学曲线的制备 | 第49页 |
| 2．2．5 PAE的计算 | 第49页 |
| 2．2．6 不同浓度的单诺沙星对不同细菌的体内PAE | 第49页 |
| 3 抗菌药后效应作用机制的研究 | 第49-54页 |
| 3．1 单诺沙星对金葡球菌和大肠杆菌超微结构影响的研究 | 第49-50页 |
| 3．1．1 实验材料 | 第50页 |
| 3．1．2 实验方法 | 第50页 |
| 3．2 大肠杆菌DNA旋转酶的制备及单诺沙星对酶的抑制作用 | 第50-54页 |
| 3．2．1 实验材料 | 第50-52页 |
| 3．2．2 实验方法 | 第52-54页 |
| 实验结果 | 第54-75页 |
| 1 体外PAE实验结果 | 第54-68页 |
| 1．1 体外抑菌实验结果 | 第54页 |
| 1．2 细菌的生长曲线 | 第54-55页 |
| 1．3 五种氟喹诺酮类药物对两种细菌的杀菌曲线 | 第55-58页 |
| 1．4 五种氟喹诺酮类抗菌药体外PAE测定结果 | 第58-61页 |
| 1．5 五种氟喹诺酮类抗菌药体外PAE的影响因素 | 第61-65页 |
| 1．6 体外PA-SME测定结果 | 第65-66页 |
| 1．7 体外PA-SME的影响因素 | 第66-68页 |
| 2 单诺沙星在兔体内PAE研究 | 第68-72页 |
| 2．1 单诺沙星在兔组织笼液中的代谢动力学研究 | 第68-71页 |
| 2．1．1 单诺沙星定量方法的研究 | 第68-70页 |
| 2．1．2 兔单剂量肌注单诺沙星后组织笼内药物浓度 | 第70-71页 |
| 2．1．3 兔单剂量肌注单诺沙星后组织笼内药物动力学参数 | 第71页 |
| 2．2 单诺沙星对金葡球菌和大肠杆菌的体内PAE | 第71-72页 |
| 3 单诺沙星PAE作用机制的研究 | 第72-75页 |
| 3．1 单诺沙星对金葡球菌和大肠杆菌超微结构的影响 | 第72-73页 |
| 3．1．1 超MIC度单诺沙星对金葡球菌和大肠杆菌超微结构的影响 | 第72页 |
| 3．1．2 MIC浓度单诺沙星对金葡球菌和大肠杆菌超微结构的影响 | 第72-73页 |
| 3．2 大肠杆菌DNA旋转酶的分离及单诺沙星对其的抑制作用 | 第73-75页 |
| 3．2．1 大肠杆菌DNA旋转酶的分离及活性测定 | 第73-74页 |
| 3．2．2 单诺沙星对DNA旋转酶活性的抑制 | 第74页 |
| 3．2．3 单诺沙星对DNA旋转酶活性的抑制及除药后酶活性的恢复 | 第74-75页 |
| 讨论 | 第75-91页 |
| 1 氟喹诺酮类药物的体外抗菌活性 | 第75页 |
| 2 体外PAE测定 | 第75-81页 |
| 2．1 氟喹诺酮类药物的体外PAE | 第75-76页 |
| 2．2 氟喹诺酮类药物的体外PA-SME | 第76-77页 |
| 2．3 药物的清除方法 | 第77-78页 |
| 2．4 菌计数方法 | 第78-79页 |
| 2．5 影体体外PAE的因素 | 第79-81页 |
| 2．5．1 药物浓度对金葡球菌和大肠杆菌PAE的影响 | 第79-80页 |
| 2．5．2 不同接触时间对金葡球菌和大肠杆菌PAE的影响 | 第80-81页 |
| 2．5．3 细菌接种量对金葡球菌和大肠杆菌PAE的影响 | 第81页 |
| 3 体内PAE的测定 | 第81-85页 |
| 3．1 兔组织笼感染模型的建立 | 第81-82页 |
| 3．2 单诺沙星在兔组织笼感染模型内的药动学规律 | 第82页 |
| 3．3 体内接触药物法 | 第82-83页 |
| 3．4 单诺沙星体内PAE | 第83-84页 |
| 3．5 单诺沙星体内、外PAE的相关性 | 第84-85页 |
| 4 单诺沙星对大肠杆菌和金葡球菌的超微结构的影响 | 第85-86页 |
| 5 单诺沙星对大肠杆菌DNA旋转酶的抑制作用 | 第86-89页 |
| 5．1 新生霉素—琼脂糖6B亲和层析柱的制备 | 第87页 |
| 5．2 大肠杆菌DNA旋转酶的分离 | 第87页 |
| 5．3 大肠杆菌DNA旋转酶活性的测定 | 第87-88页 |
| 5．4 单诺沙星对大肠杆菌DNA旋转酶的抑制作用 | 第88页 |
| 5．5 大肠杆菌DNA旋转酶活性活性的恢复 | 第88-89页 |
| 6 单诺沙星PAE产生的机制 | 第89-91页 |
| 结论 | 第91-92页 |
| 附图 | 第92-101页 |
| 参考文献 | 第101-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
