| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-41页 |
| 1 TGF-β1／Smad3信号传导途径 | 第14-24页 |
| ·TGF-βs超家族成员与其体内表达及对生物活性的调控 | 第14-16页 |
| ·Ⅰ型和Ⅱ型TGF-β受体的结构与功能 | 第16页 |
| ·TGF-β超家族诱导的细胞内信号传导 | 第16-18页 |
| ·Smads蛋白的核内转录活性 | 第18-19页 |
| ·与Smads蛋白结合的转录因子 | 第19页 |
| ·Ⅰ-Smads蛋白的功能 | 第19-20页 |
| ·TGF-β不依赖于Smads蛋白的信号转导通路 | 第20-21页 |
| ·TGF-β／Smad3通路与其它信号转导通路的交联 | 第21-24页 |
| 2 肝纤维化发病的分子机制 | 第24-29页 |
| ·细胞外基质的主要成分及其功能特征 | 第25-26页 |
| ·肝纤维化的细胞内组分与ECM之间的相互作用 | 第26页 |
| ·纤维化与肝星状细胞 | 第26-29页 |
| 3 肝纤维化的流行病学及治疗方法 | 第29-32页 |
| ·流行病学现状 | 第29页 |
| ·治疗方法 | 第29-32页 |
| 4 RNA干扰 | 第32-34页 |
| 5 拮抗TGF-β1／Smad3信号通路对肝纤维化的防治作用 | 第34-39页 |
| ·在纤维化生成与发展过程中TGF-β1维持高水平 | 第34-35页 |
| ·外源性TGF-β1可导致ECM过多积累和纤维化发生 | 第35-36页 |
| ·在不同位点阻断TGF-β1／Smad3信号通路都能防治肝纤维化 | 第36-39页 |
| 6 立题依据 | 第39-41页 |
| 第二章 TGF-β／Smad3信号通路报告基因的建立与稳定细胞克隆的筛选 | 第41-48页 |
| 1 材料与试剂 | 第41页 |
| 2 方法与步骤 | 第41-44页 |
| 3 实验结果 | 第44-46页 |
| ·B4-(CAGA)_(12)-pMLP-Luc报告基因的构建 | 第44-45页 |
| ·虫荧光素酶活性测定 | 第45-46页 |
| 4 讨论 | 第46-48页 |
| 第三章 SB-431542和柚皮素对报告基因的阻断作用 | 第48-52页 |
| 1 材料与试剂 | 第48页 |
| 2 方法与步骤 | 第48-49页 |
| 3 数据处理及统计方法 | 第49页 |
| 4 实验结果 | 第49页 |
| ·SB-431542对双报告基因系统的作用结果 | 第49页 |
| ·柚皮素对双报告基因系统的作用结果 | 第49页 |
| 5 讨论 | 第49-52页 |
| 第四章 Naringenin对TGF-β1／Smad3信号通路的拮抗及对HSC产生ECM的抑制作用 | 第52-60页 |
| 1 材料与试剂 | 第52页 |
| 2 方法与步骤 | 第52-55页 |
| 3 统计分析 | 第55页 |
| 4 实验结果 | 第55-57页 |
| ·柚皮素对HSCs的细胞毒较低 | 第55页 |
| ·柚皮素抑制Smad3的转录及其蛋白表达,而不影响TβR-Ⅰ和TβR-Ⅱ | 第55-57页 |
| ·柚皮素不影响Smad2、Smad4和Smad7的转录 | 第57页 |
| ·柚皮素可在mRNA和蛋白水平同时抑制ECM的表达 | 第57页 |
| 5 讨论 | 第57-60页 |
| 第五章 干扰Smad3的siRNA的设计、连接载体及其活性筛选 | 第60-69页 |
| 1 材料与试剂 | 第60页 |
| 2 方法与步骤 | 第60-63页 |
| 3 实验结果 | 第63-67页 |
| ·表达S2-siRNA的寡核苷酸双链与载体的连接 | 第63页 |
| ·表达S2质粒的筛选 | 第63-65页 |
| ·S2-vector在HSCs内的表达 | 第65页 |
| ·裸S2-siRNA对报告基因系统的作用结果 | 第65-66页 |
| ·S2-vector对报告基因系统的作用结果 | 第66-67页 |
| 4 讨论 | 第67-69页 |
| 第六章 SB-431542和siRNA／Smad3对HSC产生细胞外基质的影响 | 第69-74页 |
| 1 材料与试剂 | 第69页 |
| 2 方法与步骤 | 第69-70页 |
| 3 实验结果 | 第70-72页 |
| ·SB-431542对TGF-β1诱导的HSCs生成Col Ia1、FN和PAI-1 mRNA的抑制作用 | 第70-71页 |
| ·siRNA／Smad3对TGF-β1诱导的HSCs生成Col Ia1、FN和PAI-1 mRNA的抑制 | 第71-72页 |
| ·siRNA／Smad3对TGF-β1诱导的HSCs生成Smad3、P-Smad3、Col Ia1、FN和PAI-1的抑制 | 第72页 |
| 4 讨论 | 第72-74页 |
| 第七章 siRNA／Smad3沉默Smad3基因防治DMN诱导的大鼠肝纤维化的作用研究 | 第74-90页 |
| 1 材料与试剂 | 第74页 |
| 2 方法与步骤 | 第74-77页 |
| 3 统计软件及方法 | 第77页 |
| 4 实验结果 | 第77-86页 |
| ·肝内红色荧光蛋白的表达 | 第77页 |
| ·动物存活率的差异 | 第77-78页 |
| ·肝脏外观上的差异 | 第78-79页 |
| ·肝内结构的变化和组织学评分 | 第79-80页 |
| ·动物体重和肝脏重量的变化、肝内ECM的变化 | 第80-81页 |
| ·血清内TGF-β1水平的变化 | 第81页 |
| ·肝功能血清学各项指标的检测结果 | 第81-83页 |
| ·血清内ECM的变化 | 第83-84页 |
| ·肝内Smad3和a-SMA表达量的变化 | 第84-86页 |
| 5 讨论 | 第86-90页 |
| 结论 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-112页 |
| 缩略语 | 第112-116页 |
| 发表文章目录 | 第116-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 个人简历 | 第118页 |
