| 中文摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-11页 |
| 插图和附表清单 | 第11-14页 |
| 第一章 文献综述及立题分析 | 第14-37页 |
| ·细胞凋亡 | 第15-21页 |
| ·细胞凋亡的基本概念 | 第15-17页 |
| ·细胞凋亡的调控 | 第17-18页 |
| ·细胞凋亡与肿瘤 | 第18-21页 |
| ·鞘脂 | 第21-23页 |
| ·过氧化物酶体增殖物激活受体 | 第23-28页 |
| ·PPARs的分布和结构 | 第24页 |
| ·PPARs的转录调控 | 第24-28页 |
| ·鞘脂与细胞凋亡 | 第28-32页 |
| ·神经酰胺与细胞凋亡 | 第28-31页 |
| ·鞘氨醇与细胞凋亡 | 第31-32页 |
| ·鞘氨醇-1-磷酸与细胞凋亡 | 第32页 |
| ·过氧化物酶体增殖物激活受体与细胞凋亡调控 | 第32-36页 |
| ·PPARα与细胞凋亡 | 第32-33页 |
| ·PPARγ与细胞凋亡 | 第33-34页 |
| ·PPARβ与细胞凋亡 | 第34页 |
| ·PPARs与癌症相关性 | 第34-36页 |
| ·立题分析和实验内容设计 | 第36-37页 |
| 第二章 鞘脂与细胞凋亡调控 | 第37-65页 |
| ·材料与试剂 | 第37-40页 |
| ·细胞 | 第37页 |
| ·主要试剂 | 第37-39页 |
| ·主要仪器 | 第39页 |
| ·分析软件 | 第39-40页 |
| ·实验方法 | 第40-45页 |
| ·细胞培养及处理 | 第40页 |
| ·形态学检测 | 第40页 |
| ·细胞存活率的测定-MTT法(噻唑蓝比色法) | 第40-41页 |
| ·流式细胞仪检测细胞周期 | 第41页 |
| ·流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第41页 |
| ·DNA梯检测 | 第41-42页 |
| ·Western blot-ECL检测方法 | 第42-43页 |
| ·流式细胞仪测量胞内免疫荧光 | 第43-44页 |
| ·细胞免疫荧光化学 | 第44页 |
| ·统计学分析 | 第44-45页 |
| ·结果及分析 | 第45-61页 |
| ·不同剂量11种不同鞘脂类物质对细胞存活率(MTT)的影响 | 第45-47页 |
| ·细胞形态学的变化 | 第47-51页 |
| ·Annexin V-PI定量检测细胞凋亡 | 第51-52页 |
| ·流式细胞仪检测细胞周期 | 第52-53页 |
| ·神经酰胺处理短期细胞的p38MAPK的含量的变化 | 第53-54页 |
| ·神经酰胺短期处理细胞的ERK信号途径的影响 | 第54-55页 |
| ·抑制p38 MAPK对神经酰胺短期、长期处理引致细胞凋亡的影响 | 第55-56页 |
| ·p38 MAPK的抑制剂对神经酰胺长期处理细胞引致的DNA片段化的影响 | 第56页 |
| ·神经酰胺长期处理导致细胞出现典型的细胞凋亡 | 第56-58页 |
| ·Western blot检测神经酰胺对NFκB表达量变化的影响 | 第58-59页 |
| ·免疫细胞化学测定神经酰胺对NFκB的转位及表达的影响 | 第59-61页 |
| ·神经酰胺对细胞周期素依赖蛋白激酶CDK7表达的影响 | 第61页 |
| ·小结 | 第61-62页 |
| ·讨论 | 第62-65页 |
| 第三章 过氧化物酶体增殖物激活受体与细胞凋亡调控 | 第65-90页 |
| ·材料与试剂 | 第65-66页 |
| ·细胞 | 第65页 |
| ·主要试剂 | 第65页 |
| ·主要仪器 | 第65-66页 |
| ·实验方法 | 第66-71页 |
| ·PPARα、γ基因表达的RT-PCR检测方法 | 第66-68页 |
| ·PCR产物回收 | 第68页 |
| ·大肠杆菌转化 | 第68页 |
| ·小量提取质粒DNA | 第68页 |
| ·大量提取质粒DNA | 第68-69页 |
| ·序列测定 | 第69页 |
| ·脂质体转染 | 第69页 |
| ·萤光素酶的测定 | 第69-70页 |
| ·细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率的测定 | 第70页 |
| ·统计学分析 | 第70-71页 |
| ·结果 | 第71-87页 |
| ·PPARα和PPARγ的RT-PCR检测方法的建立 | 第71-74页 |
| ·细胞中PPARγ表达的检测 | 第74-75页 |
| ·PPARγ不同配体对细胞活性的影响 | 第75-77页 |
| ·PPARγ不同配体对细胞周期的影响 | 第77-79页 |
| ·PPARγ不同配体对细胞凋亡的影响 | 第79-81页 |
| ·PPARγ不同配体对PPAR转录活性的影响 | 第81-84页 |
| ·PPARγ激活促进细胞凋亡的机制研究 | 第84-87页 |
| ·小结 | 第87-88页 |
| ·讨论 | 第88-90页 |
| 第四章 鞘脂与PPAR相互作用及其在细胞凋亡调控中的作用 | 第90-110页 |
| ·材料与试剂 | 第90-91页 |
| ·细胞 | 第90页 |
| ·主要试剂 | 第90页 |
| ·主要仪器 | 第90-91页 |
| ·实验方法 | 第91-92页 |
| ·细胞免疫荧光化学 | 第91页 |
| ·其他方法 | 第91页 |
| ·统计学分析 | 第91-92页 |
| ·结果 | 第92-106页 |
| ·神经酰胺与PPARγ配体有相似的促进细胞凋亡、抑制细胞生长作用 | 第92-94页 |
| ·神经酰胺对细胞中PPARγ分布的影响 | 第94-95页 |
| ·神经酰胺对PPARγ mRNA表达量的影响 | 第95-97页 |
| ·神经酰胺对PPARγ蛋白表达量的影响 | 第97页 |
| ·曲格列酮对PPARγ量表达量(mRNA水平和蛋白水平)的影响 | 第97-98页 |
| ·神经酰胺和曲格列酮对PPARγ转录活性的影响 | 第98-99页 |
| ·流式细胞术检测神经酰胺对PPARγ的调节作用 | 第99-100页 |
| ·神经酰胺促进细胞凋亡至少部分经由PPARγ激活的途径 | 第100-102页 |
| ·神经酰胺ERK信号通路的影响 | 第102-104页 |
| ·神经酰胺和PPARγ对CDK7信号通路的影响 | 第104-106页 |
| ·小结 | 第106-107页 |
| ·讨论 | 第107-110页 |
| 全文总结及工作展望 | 第110-113页 |
| 参考文献 | 第113-121页 |
| 附录 | 第121-126页 |
| 致谢 | 第126页 |
